Avaliação de Emetina para surtos virais (EVOLVE) (EVOLVE)

Mais de 675 milhões de casos de doença de coronavírus-19 (COVID-19) ocorreram até o momento nesta pandemia em andamento causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus-2 (SARS-CoV-2). Mais de 6,8 milhões de pessoas morreram até agora, com contagem de casos e mortes acumuladas todos os dias. Apesar da escala dos danos, existem opções de tratamento antiviral extremamente limitadas para o Covid-19. A emetina exibe atividade antiviral de amplo espectro, incluindo inibição do SARS-CoV-2, inibindo a replicação viral e a biossíntese de proteínas. Os investigadores demonstraram recentemente que, ao diminuir a dose amebicida padrão por um fator de 10, a emetina pode inibir a replicação viral, evitando a toxicidade cardiovascular. Portanto, os pesquisadores planejam avaliar a eficácia e a segurança da emetina no tratamento do Covid-19 sintomático em um ensaio clínico randomizado. A emetina, um alcaloide extraído das raízes da ipecacuanha, foi amplamente utilizada no tratamento da disenteria amebiana. Devido à cardiotoxicidade (disritmias cardíacas), a emetina foi substituída por metronidazol. A toxicidade foi inequivocamente associada a altas doses de emetina (60 mg/dia por 10 dias para atingir uma concentração inibitória mínima (CIM) de 25 µM contra Entamoeba hystolytica); entretanto, os efeitos colaterais cardiovasculares foram mínimos ou inexistentes quando a emetina foi usada para várias indicações em doses baixas (<20 mg/dia). Em uma triagem de 3.000 compostos potenciais contra SARS-CoV-2, a emetina apresentou a menor concentração inibitória máxima (IC50) de 4,0e-4 µM e meia concentração máxima de citotoxicidade (CC50) > 10 µM em células Vero E6 proporcionando-lhe um alto índice terapêutico. Da mesma forma, vários estudos in vitro demonstraram IC50 muito baixo (~0,05µM) contra SARS-CoV-2 para emetina. Com base nisso, uma dose menor de emetina (6 mg/dia por 10 dias) foi calculada para o tratamento de SARS-CoV-2. Os investigadores levantam a hipótese de que a emetina em baixa dose será eficaz e segura no tratamento do Covid-19. O uso extensivo da droga no passado documentou que o uso de baixas doses evita os efeitos colaterais cardiovasculares que estavam presentes em doses mais altas (>20 mg por dia); no entanto, a segurança não foi sistematicamente documentada em um ensaio clínico, um dos principais objetivos deste estudo. O objetivo principal do estudo seria avaliar a segurança e a eficácia da formulação oral de emetina para pacientes diagnosticados com Covid-19 em um estudo de fase 2 a ser seguido por um estudo multicêntrico de fase 3 com base nos resultados preliminares. Comprovadamente benéfico, este estudo tem o potencial de salvar milhões de vidas ao fornecer uma opção viável e conveniente para o tratamento da Covid-19. Os resultados preliminares podem fornecer a base para pesquisas adicionais para avaliar o benefício adicional aos pacientes ao combinar a emetina com outras drogas. A emetina também demonstrou in vitro ter atividade contra infecções por vírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS), Zika, Citomegalovírus e Ebola - isso destaca uma aplicação mais ampla da emetina além das infecções por coronavírus.