Evaluación de emetina para brotes virales (EVOLVE) (EVOLVE)

Más de 675 millones de casos de enfermedad por coronavirus-19 (COVID-19) han ocurrido hasta la fecha en esta pandemia en curso causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Más de 6,8 millones de personas han muerto hasta ahora, y el recuento de casos y las muertes se acumulan todos los días. A pesar de la escala del daño, existen opciones de tratamiento antiviral extremadamente limitadas para Covid-19. Emetine exhibe una actividad antiviral de amplio espectro, incluida la inhibición del SARS-CoV-2 al inhibir la replicación viral y la biosíntesis de proteínas. Los investigadores han demostrado recientemente que al reducir la dosis amebicida estándar en un factor de 10, la emetina puede inhibir la replicación viral y evitar la toxicidad cardiovascular. Por lo tanto, los investigadores planean evaluar la eficacia y la seguridad de la emetina para el tratamiento de la COVID-19 sintomática en un ensayo clínico aleatorizado. La emetina, un alcaloide extraído de las raíces de ipecacuana, fue ampliamente utilizado para el tratamiento de la disentería amebiana. Debido a la cardiotoxicidad (disritmias cardíacas), la emetina se reemplazó por metronidazol. La toxicidad se asoció inequívocamente con dosis altas de emetina (60 mg/día durante 10 días para lograr una concentración inhibitoria mínima (CMI) de 25 µM contra Entamoeba hystolytica); sin embargo, los efectos secundarios cardiovasculares fueron mínimos o nulos cuando se utilizó emetina para diversas indicaciones en dosis bajas (<20 mg/día). En una evaluación de 3000 compuestos potenciales contra el SARS-CoV-2, se encontró que la emetina tiene la mitad de la concentración inhibitoria máxima más baja (IC50) de 4.0e-4 µM y la mitad de la concentración de citotoxicidad máxima (CC50) >10 µM en células Vero E6 proporcionándole un alto índice terapéutico. Asimismo, varios estudios in vitro han demostrado una IC50 muy baja (~0,05 µM) frente al SARS-CoV-2 para la emetina. En base a esto, se ha calculado una dosis más baja de emetina (6 mg/día durante 10 días) para el tratamiento del SARS-CoV-2. Los investigadores plantean la hipótesis de que la emetina en dosis bajas será eficaz y segura en el tratamiento de la COVID-19. El uso extensivo de la droga en el pasado ha documentado que el uso de dosis bajas evita los efectos secundarios cardiovasculares que estaban presentes en dosis más altas (>20 mg por día); sin embargo, la seguridad no se ha documentado sistemáticamente en un ensayo clínico, un objetivo clave de este estudio. El objetivo principal del ensayo sería evaluar la seguridad y eficacia de la formulación oral de emetina para pacientes diagnosticados con Covid-19 en un estudio de fase 2 al que seguirá un estudio multicéntrico de fase 3 basado en los resultados preliminares. Probado beneficioso, este estudio tiene el potencial de salvar millones de vidas al proporcionar una opción viable y conveniente para el tratamiento de Covid-19. Los resultados preliminares pueden proporcionar la base para investigaciones adicionales para evaluar el beneficio adicional para los pacientes al combinar emetina con otros medicamentos. También se ha demostrado que la emetina in vitro tiene actividad contra las infecciones por el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), el zika, el citomegalovirus y el virus del Ébola; esto destaca una aplicación más amplia de la emetina más allá de las infecciones por coronavirus.