Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Emetiinin arviointi virusepidemioiden varalta (EVOLVE) (EVOLVE)

keskiviikko 24. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Johns Hopkins University

Emetiini virusepidemioiden varalta: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kliininen tutkimus oraalisen emetiinin arvioimiseksi Covid-19:tä vastaan ​​(EVOLVE)

Tämän kliinisen tutkimuksen (vaihe 2/3) tavoitteena on arvioida suun kautta annetun emetiinin tehoa ja turvallisuutta oireileville Covid-19-potilaille 30-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Osallistujia pyydetään:

  • Ota Emetine 6 mg suun kautta 10 peräkkäisenä päivänä
  • Ole terveydenhuollon henkilökunnan tai itseseuraavassa päivittäisten elintoimintojen ja oireiden varalta
  • Suorita verinäytteet

Tutkijat vertailevat lumelääkettä saanutta kontrolliryhmää arvioidakseen, paransiko emetiini Covid-19:n oireita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yli 675 miljoonaa koronavirustauti-19 (COVID-19) -tapausta on ilmennyt tähän mennessä tässä jatkuvassa pandemiassa, jonka aiheuttaa vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2 (SARS-CoV-2). Yli 6,8 miljoonaa ihmistä on kuollut tähän mennessä, ja tapausten määrä ja kuolemat kumuloituvat joka päivä. Vahinkojen laajuudesta huolimatta Covid-19-viruksen vastaisia ​​hoitovaihtoehtoja on erittäin rajoitetusti. Emetiinillä on laajakirjoinen antiviraalinen aktiivisuus, mukaan lukien SARS-CoV-2:n esto estämällä viruksen replikaatiota ja proteiinien biosynteesiä. Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että alentamalla amebisidin standardiannosta kertoimella 10, emetiini voi estää viruksen replikaatiota välttäen samalla kardiovaskulaarista toksisuutta. Siksi tutkijat aikovat arvioida emetiinin tehoa ja turvallisuutta oireisen Covid-19:n hoidossa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. Emetiiniä, ipecacuanhan juurista uutettua alkaloidia, käytettiin laajalti amebisen punataudin hoitoon. Kardiotoksisuuden (sydämen rytmihäiriöt) vuoksi emetiini korvattiin metronidatsolilla. Toksisuus liittyi yksiselitteisesti suuriannoksiseen emetiiniin (60 mg/vrk 10 päivän ajan, jotta saavutettiin 25 µM:n vähimmäisinhiboiva pitoisuus (MIC) Entamoeba hystolyticaa vastaan); kardiovaskulaariset sivuvaikutukset olivat kuitenkin minimaalisia tai ei ollenkaan, kun emetiiniä käytettiin erilaisiin indikaatioihin pieninä annoksina (<20 mg/vrk). Seulottaessa 3 000 mahdollista SARS-CoV-2:ta vastaan ​​yhdistettä emetiinillä havaittiin olevan alhaisin puoli maksimaalista estopitoisuutta (IC50) 4,0e-4 µM ja puolikas maksimaalinen sytotoksisuuspitoisuus (CC50) >10 µM Vero E6 -soluissa tarjoaa sille korkean terapeuttisen indeksin. Samoin useat in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet erittäin alhaisen IC50:n (~0,05 uM) SARS-CoV-2:ta vastaan ​​emetiinille. Tämän perusteella on laskettu pienempi emetiiniannos (6 mg/vrk 10 päivän ajan) SARS-CoV-2:n hoitoon. Tutkijat olettavat, että pieniannoksinen emetiini on tehokas ja turvallinen Covid-19:n hoidossa. Lääkkeen laaja käyttö aiemmin on osoittanut, että pieniannoksinen käyttö välttää kardiovaskulaariset sivuvaikutukset, joita esiintyi suuremmilla annoksilla (>20 mg päivässä); turvallisuutta ei kuitenkaan ole systemaattisesti dokumentoitu kliinisissä tutkimuksissa, jotka ovat tämän tutkimuksen päätavoite. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena olisi arvioida emetiinin oraalisen formulaation turvallisuutta ja tehoa potilaille, joilla on diagnosoitu Covid-19, vaiheen 2 tutkimuksessa, jota seuraa monikeskustutkimus vaiheen 3 alustavien tulosten perusteella. Tämä tutkimus on osoittautunut hyödylliseksi, ja se voi pelastaa miljoonia ihmishenkiä tarjoamalla toimivan ja kätevän vaihtoehdon Covid-19:n hoitoon. Alustavat tulokset voivat tarjota perustan lisätutkimukselle, jolla arvioidaan lisähyötyä potilaille, kun emetiiniä yhdistetään muihin lääkkeisiin. Emetiinillä on myös in vitro osoitettu olevan aktiivisuutta Lähi-idän hengitystieoireyhtymää (MERS), Zika-, sytomegalovirus- ja ebolavirusinfektioita vastaan ​​– tämä korostaa emetiinin laajempaa käyttöä koronavirusinfektioiden lisäksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

600

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
  • Puhelinnumero: 4105027135
  • Sähköposti: kdorjee1@jhmi.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins University, Division of Infectious Diseases
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 30 vuotta tai vanhempi satunnaistamisen aikaan
  • RT-PCR-positiivinen SARS-CoV-2-infektiolle ≤ 10 päivän sisällä seulontakäynnistä.
  • Vahvistetun RT-PCR:n lisäksi oireelliset Covid-19-potilaat, joilla on vähintään kaksi oireita 7 päivän sisällä seulontakäynnistä: yskä, hengenahdistus, kuume/väreet, kurkkukipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, väsymys, keho kivut, päänsärky
  • Mahdollisuus antaa tietoinen suostumus (adetaan paikallisella kielellä)

Poissulkemiskriteerit

  • Oireettomia Covid-19-potilaita
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Tutkimuslääkkeen nykyinen tai äskettäinen käyttö
  • Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle
  • Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen seuraavan 10 päivän aikana.
  • Kriittiset Covid-19-potilaat (ARDS) seulonnan aikana.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat intubaatiota, mekaanista ventilaatiota tai tehohoitoa seulonnassa
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus tai kardiomyopatiat.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Emetine
Osallistuja ottaa Emetineä 6 mg 10 peräkkäisenä päivänä
Lääke: Emetiinihydrokloridi
Emetiinihydrokloridia 6 mg suun kautta 10 peräkkäisenä päivänä emetiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi oireellisilla Covid-19-potilailla.
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistuja ottaa lumelääkettä 10 peräkkäisenä päivänä
Lääke: Plasebo
Osallistuja ottaa lumelääkettä 10 peräkkäisenä päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi emetiinin tehoa oireellisilla Covid-19-potilailla
Aikaikkuna: Lääkkeen annon jälkeen enintään 30 päivää
Ometiinin tehokkuutta arvioidaan 1) yhdistelmätuloksella sairaalahoidosta, tehohoitoon pääsystä, koneellisesta ventilaatiosta, kuolemasta
Lääkkeen annon jälkeen enintään 30 päivää
Arvioi emetiinin tehoa oireellisilla Covid-19-potilailla
Aikaikkuna: Lääkkeen annon jälkeen enintään 30 päivää
Toipuminen ilman oireita (≥3 päivää ilman oireita) arvioidaan.
Lääkkeen annon jälkeen enintään 30 päivää
Arvioi emetiinin turvallisuus oireellisilla Covid-19-potilailla
Aikaikkuna: Toimenpiteen kesto ja enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE) ja haittatapahtumat (AE) dokumentoidaan ja kuvataan kuvaavien tilastojen avulla. Haittatapahtumat määritellään Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -luokituksen mukaan ja luokitellaan elinjärjestelmäluokkien mukaan, ja niihin liittyy kesto (päivinä) sekä alkamis- ja lopetuspäivämäärät.
Toimenpiteen kesto ja enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
Arvioi emetiinin turvallisuus oireellisilla Covid-19-potilailla
Aikaikkuna: Intervention kesto enintään 10 päivää
Ennätysmäärät lääkkeiden käytön lopettamista.
Intervention kesto enintään 10 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen konversio SARS-CoV-2-reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 0 ja sitten päivät 3, 5 ja 10
Mittaamme virologiseen muuntumiseen kuluvan ajan yhtenä tuloksena. Laadullinen SARS-CoV-2 RT-PCR -tulos nenänielun vanupuikoista syklin kynnysarvolla (ct).
Päivä 0 ja sitten päivät 3, 5 ja 10
Ometiinin tulehdusta estävä vaikutus
Aikaikkuna: Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen
Mittaa interleukiini-6 (IL-6) pikogrammeina millilitrassa (pg/ml) sairaalapotilailla.
Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen
Ometiinin tulehdusta estävä vaikutus
Aikaikkuna: Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen
Mittaa c-reaktiivisen proteiinin (CRP) mitta milligrammoina litrassa (mg/l) sairaalapotilailla
Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen
Ometiinin tulehdusta estävä vaikutus
Aikaikkuna: Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen
Mittaa seerumin ferritiini sairaalapotilailla mitattuna nanogrammoina millilitrassa (ng/ml)
Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen
Ometiinin tulehdusta estävä vaikutus
Aikaikkuna: Päivät 0 (perustaso) 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen.
Mittaa sairaalapotilaiden d-dimeeri milligrammoina/litra (mg/l)
Päivät 0 (perustaso) 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen.
Ometiinin tulehdusta estävä vaikutus
Aikaikkuna: Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen.
Mittaa valkosolut (WBC) sairaalapotilailla mitattuna mikrolitraa kohti (mcL)
Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen.
Ometiinin tulehdusta estävä vaikutus
Aikaikkuna: Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen.
Mittaa verihiutaleiden määrä sairaalapotilailla mikrolitraa kohti (mcL)
Päivät 0 (perustaso), 3 ja 7 enintään 10 päivää toimenpiteen jälkeen.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä Covid-19:n pitkän aikavälin vaikutus terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioinnin (HR-QOL-14) perusteella.
Aikaikkuna: Päivät 30, 90 ja 180 lääkkeen antamisen jälkeen päivään 180 asti.
Aiomme käyttää Center for Disease Control and Prevention (CDC) Health-Related Life Quality of Life (HRQOL) -mittausta arvioidaksemme epäterveellisten päivien määrää viimeisen 30 päivän aikana. Epäterveet päivät lasketaan niiden päivien kokonaismääränä edellisten 30 päivän aikana, jolloin osallistuja vastasi, että hänen fyysinen tai henkinen kuntonsa ei ollut hyvä. Tätä arviota varten CDC HRQOL-4:n kysymyksiin 2 ja 3 saadut vastaukset yhdistetään epäterveellisten päivien kokonaismäärän laskemiseksi. epäterveellisten päivien enimmäismäärä on 30 päivää. Mahdollinen pistemäärä on 0-30. Mitä enemmän epäterveellisiä päiviä on, sitä huonompi on lopputulos.
Päivät 30, 90 ja 180 lääkkeen antamisen jälkeen päivään 180 asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Stony Brook University
Rutgers University
Nepal Health Research Council
Bharatpur Hospital Chitwan

Tutkijat

  • Päätutkija: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD, MPH, Johns Hopkins School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 4. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 14. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 14. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00283778

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa