Bewertung von Emetin bei Virusausbrüchen (EVOLVE) (EVOLVE)

Bisher sind in dieser anhaltenden Pandemie, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) verursacht wird, mehr als 675 Millionen Fälle der Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19) aufgetreten. Bisher sind mehr als 6,8 Millionen Menschen gestorben, wobei sich die Fallzahlen und Todesfälle täglich häufen. Trotz des Ausmaßes des Schadens gibt es äußerst begrenzte antivirale Behandlungsmöglichkeiten für Covid-19. Emetin weist ein breites antivirales Wirkungsspektrum auf, einschließlich der Hemmung von SARS-CoV-2 durch Hemmung der Virusreplikation und der Proteinbiosynthese. Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass Emetin durch Senkung der amöbentötenden Standarddosis um den Faktor 10 die Virusreplikation hemmen und gleichzeitig kardiovaskuläre Toxizität vermeiden kann. Daher planen die Forscher, die Wirksamkeit und Sicherheit von Emetin zur Behandlung von symptomatischem Covid-19 in einer randomisierten, klinischen Studie zu bewerten. Emetin, ein aus Ipecacuanha-Wurzeln gewonnenes Alkaloid, wurde häufig zur Behandlung von Amöbenruhr eingesetzt. Wegen Kardiotoxizität (Herzrhythmusstörungen) wurde Emetin durch Metronidazol ersetzt. Die Toxizität war eindeutig mit hochdosiertem Emetin verbunden (60 mg/Tag über 10 Tage, um eine minimale Hemmkonzentration (MHK) von 25 µM gegen Entamoeba hystolytica zu erreichen); Allerdings waren die kardiovaskulären Nebenwirkungen minimal oder gar nicht vorhanden, wenn Emetin für verschiedene Indikationen in niedriger Dosierung (<20 mg/Tag) eingesetzt wurde. Bei einem Screening von 3000 potenziellen Verbindungen gegen SARS-CoV-2 wurde festgestellt, dass Emetin die niedrigste halbmaximale Hemmkonzentration (IC50) von 4,0e-4 µM und eine halbe maximale Zytotoxizitätskonzentration (CC50) >10 µM in Vero-E6-Zellen aufweist Bereitstellung einer hohen therapeutischen Breite. Ebenso haben mehrere In-vitro-Studien einen sehr niedrigen IC50-Wert (~0,05 µM) gegen SARS-CoV-2 für Emetin gezeigt. Auf dieser Grundlage wurde eine niedrigere Emetin-Dosis (6 mg/Tag für 10 Tage) für die Behandlung von SARS-CoV-2 berechnet. Die Forscher gehen davon aus, dass niedrig dosiertes Emetin bei der Behandlung von Covid-19 wirksam und sicher sein wird. Der umfangreiche Einsatz des Arzneimittels in der Vergangenheit hat gezeigt, dass bei niedriger Dosierung die kardiovaskulären Nebenwirkungen vermieden werden, die bei höheren Dosen (>20 mg pro Tag) auftraten. Allerdings wurde die Sicherheit nicht systematisch in einer klinischen Studie dokumentiert, einem Hauptziel dieser Studie. Das Hauptziel der Studie wäre die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der oralen Formulierung von Emetin für Patienten mit der Diagnose Covid-19 in einer Phase-2-Studie, an die sich auf der Grundlage der vorläufigen Ergebnisse eine multizentrische Phase-3-Studie anschließen würde. Diese Studie hat sich als nützlich erwiesen und hat das Potenzial, Millionen von Leben zu retten, indem sie eine praktikable und praktische Option für die Behandlung von Covid-19 bietet. Vorläufige Ergebnisse können die Grundlage für weitere Untersuchungen bilden, um den zusätzlichen Nutzen für Patienten durch die Kombination von Emetin mit anderen Medikamenten zu bewerten. Es wurde auch gezeigt, dass Emetin in vitro gegen Infektionen mit dem Middle East Respiratory Syndrome (MERS), Zika, dem Zytomegalievirus und dem Ebola-Virus wirksam ist – dies unterstreicht eine breitere Anwendung von Emetin über Coronavirus-Infektionen hinaus.