- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05889793
Evaluering av Emetine for virusutbrudd (EVOLVE) (EVOLVE)
24. april 2024 oppdatert av: Johns Hopkins University
Emetine for virusutbrudd: Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, klinisk studie for å evaluere oral emetin mot Covid-19 (EVOLVE)
Målet med denne kliniske studien (fase 2/fase 3) er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til emetin administrert oralt for symptomatiske Covid-19-pasienter hos pasienter i alderen 30 år og oppover. Deltakerne vil bli bedt om å:
- Ta Emetine 6 mg oralt i 10 påfølgende dager
- Bli overvåket av helsepersonell eller overvåk selv for daglige vitale tegn og symptomer
- Gjennomgå blodprøver
Forskere vil sammenligne kontrollgruppen som fikk placebomedisin for å vurdere om emetin forbedret symptomene på Covid-19.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mer enn 675 millioner tilfeller av koronavirussykdom-19 (COVID-19) har hittil forekommet i denne pågående pandemien forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2).
Mer enn 6,8 millioner mennesker har dødd så langt, med antall tilfeller og dødsfall som har samlet seg hver dag.
Til tross for omfanget av skaden, finnes det ekstremt begrensede antivirale behandlingsalternativer for Covid-19.
Emetine viser bredspektret antiviral aktivitet inkludert hemming av SARS-CoV-2 ved å hemme viral replikasjon og proteinbiosyntese.
Etterforskerne har nylig vist at ved å redusere standard amøbiciddose med en faktor 10, kan emetin hemme viral replikasjon samtidig som kardiovaskulær toksisitet unngås.
Derfor planlegger etterforskerne å evaluere emetines effekt og sikkerhet for behandling av symptomatisk Covid-19 i en randomisert, klinisk studie.
Emetine, et alkaloid utvunnet fra ipecacuanha-røtter, ble mye brukt til behandling av amøbedysenteri.
På grunn av kardiotoksisitet (hjerterytmeforstyrrelser) ble emetin erstattet med metronidazol.
Toksisiteten var utvetydig assosiert med høydose emetin (60 mg/dag i 10 dager for å oppnå en minimum inhiberende konsentrasjon (MIC) på 25 µM mot Entamoeba hystolytica); Imidlertid var de kardiovaskulære bivirkningene minimale eller ingen når emetin ble brukt til ulike indikasjoner i lav dose (<20 mg/dag).
I en screening av 3000 potensielle forbindelser mot SARS-CoV-2, ble emetin funnet å ha den laveste halvmaksimale hemmende konsentrasjonen (IC50) på 4,0e-4 µM og en halv maksimal cytotoksisitetskonsentrasjon (CC50) >10 µM i Vero E6-celler gir den en høy terapeutisk indeks.
På samme måte har flere in vitro-studier vist svært lav IC50 (~0,05µM) mot SARS-CoV-2 for emetin.
Basert på dette er det beregnet en lavere dose emetin (6 mg/dag i 10 dager) for behandling av SARS-CoV-2.
Etterforskerne antar at lavdose emetin vil være effektivt og trygt i behandlingen av Covid-19.
Utstrakt bruk av stoffet i det siste har dokumentert at lavdosebruk unngår de kardiovaskulære bivirkningene det var tilstede ved høyere doser (>20 mg per dag); sikkerheten har imidlertid ikke blitt systematisk dokumentert i en klinisk studie, et hovedmål med denne studien.
Hovedmålet med studien vil være å evaluere sikkerheten og effekten av oral formulering av emetin for pasienter diagnostisert med Covid-19 i en fase 2-studie som skal følges opp av en multisenter fase 3-studie basert på de foreløpige resultatene.
Denne studien har vist seg å være gunstig og har potensial til å redde millioner av liv ved å tilby et levedyktig, praktisk alternativ for behandling av Covid-19.
Foreløpige resultater kan gi grunnlag for ytterligere forskning for å evaluere ekstra fordel for pasienter ved å kombinere emetin med andre legemidler.
Emetine har også vist seg in vitro å ha aktivitet mot Midtøsten Respiratory Syndrome (MERS), Zika, Cytomegalovirus og Ebola-virusinfeksjoner - dette fremhever en bredere anvendelse for emetin utover koronavirusinfeksjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
600
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- Telefonnummer: 4105027135
- E-post: kdorjee1@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins University, Division of Infectious Diseases
-
Ta kontakt med:
- Kunchok Dorjee, PhD
- Telefonnummer: 410-502-7135
- E-post: kdorjee1@jhmi.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 30 år eller eldre på tidspunktet for randomisering
- RT-PCR-positiv for SARS-CoV-2-infeksjon innen ≤ 10 dager etter screeningbesøket.
- I tillegg til bekreftet RT-PCR, symptomatiske Covid-19 pasienter med minst to eller flere symptomer innen 7 dager etter screeningbesøket: Hoste, kortpustethet, feber/frysninger, sår hals, kvalme, oppkast, diaré, tretthet, kropp smerter, hodepine
- Evne til å gi informert samtykke (administrert på lokalt språk)
Eksklusjonskriterier
- Asymptomatiske Covid-19 pasienter
- Gravid eller ammende kvinne
- Nåværende eller nylig bruk av studiemedisinen
- Kjent allergi mot studiemedisin
- Nåværende eller planlagt deltakelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av de neste 10 dagene.
- Kritiske Covid-19 pasienter (ARDS) på tidspunktet for screening.
- Pasienter som trenger intubasjon, mekanisk ventilasjon eller intensivbehandling ved screening
- Pasienter med tidligere hjertesykdom inkludert hjerterytmeforstyrrelser, hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom eller kardiomyopatier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Emetine
Deltakeren tar Emetine 6 mg i 10 påfølgende dager
|
Å administrere Emetine Hydrochloride 6mg oralt i 10 påfølgende dager for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til emetin for symptomatiske Covid-19-pasienter.
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakeren tar placebo i 10 påfølgende dager
|
Deltakeren tar placebo i 10 påfølgende dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluer effektiviteten av emetin hos symptomatiske Covid-19-pasienter
Tidsramme: Etter medisinadministrasjon opptil 30 dager
|
Effektiviteten av emetin vil bli vurdert av et 1) sammensatt resultat av sykehusinnleggelse, intensivavdeling, mekanisk ventilasjon, død
|
Etter medisinadministrasjon opptil 30 dager
|
Evaluer effektiviteten av emetin hos symptomatiske Covid-19-pasienter
Tidsramme: Etter medisinadministrasjon opptil 30 dager
|
Gjenoppretting uten symptomer (≥3 dager uten symptomer) vil bli vurdert.
|
Etter medisinadministrasjon opptil 30 dager
|
Evaluer sikkerheten til emetin hos symptomatiske Covid-19 pasienter
Tidsramme: Intervensjonens varighet og inntil 30 dager etter intervensjonen
|
Alle alvorlige bivirkninger (SAEs), adverse events (AEs) vil bli dokumentert og beskrevet ved hjelp av beskrivende statistikk.
Bivirkninger vil være i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og kategorisert etter systemorganklasse, ledsaget av varighet (i dager), og start- og stoppdatoer.
|
Intervensjonens varighet og inntil 30 dager etter intervensjonen
|
Evaluer sikkerheten til emetin hos symptomatiske Covid-19 pasienter
Tidsramme: Varighet av intervensjon opptil 10 dager
|
Rekordrate for seponering av medikamenter.
|
Varighet av intervensjon opptil 10 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Virologisk konvertering som vurdert ved SARS-CoV-2 sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
Tidsramme: Dag 0 og deretter på dag 3, 5 og 10
|
Vi vil måle tiden til virologisk konvertering som et enkelt utfall.
Kvalitativ SARS-CoV-2 RT-PCR-resultat fra nasofaryngeale vattpinner med syklusterskelverdi (ct).
|
Dag 0 og deretter på dag 3, 5 og 10
|
Anti-inflammatorisk effekt av emetin
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon
|
Mål interleukin-6 (IL-6) i pikogram per milliliter (pg/ml) for inneliggende pasienter.
|
Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon
|
Anti-inflammatorisk effekt av emetin
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon
|
Mål c-reaktivt protein (CRP) mål i milligram per liter (mg/L) for inneliggende pasienter
|
Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon
|
Anti-inflammatorisk effekt av emetin
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon
|
Mål serumferritin for inneliggende pasienter målt i nanogram per milliliter (ng/mL)
|
Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon
|
Anti-inflammatorisk effekt av emetin
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje) 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon.
|
Mål d-dimer for inneliggende pasienter i milligram/liter (mg/L)
|
Dag 0 (grunnlinje) 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon.
|
Anti-inflammatorisk effekt av emetin
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon.
|
Mål hvite blodlegemer (WBC) for inneliggende pasienter målt per mikroliter (mcL)
|
Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon.
|
Anti-inflammatorisk effekt av emetin
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon.
|
Mål blodplateantall for inneliggende pasienter målt per mikroliter (mcL)
|
Dag 0 (grunnlinje), 3 og 7 i opptil 10 dager etter intervensjon.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestem langsiktig virkning av Covid-19 som vurdert av helserelatert livskvalitetsvurdering (HR-QOL-14)
Tidsramme: Dager 30, 90 og 180 etter medisinadministrasjon opp til dag 180.
|
Vi planlegger å bruke Center for Disease Control and Prevention (CDC) Health-Relatert Livskvalitet (HRQOL) mål for å estimere antall usunne dager i løpet av de siste 30 dagene.
Usunne dager beregnes som det totale antallet dager i de foregående 30 dagene da deltakeren svarte at enten hans eller hennes fysiske eller psykiske helse ikke var god.
For dette estimatet blir svar på spørsmål 2 og 3 fra CDC HRQOL-4 kombinert for å beregne de totale usunne dagene.
det maksimale antallet usunne dager som er mulig er 30 dager.
Det mulige poengområdet er 0-30.
Jo flere usunne dager, jo verre er utfallet.
|
Dager 30, 90 og 180 etter medisinadministrasjon opp til dag 180.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD, MPH, Johns Hopkins School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dyall J, Coleman CM, Hart BJ, Venkataraman T, Holbrook MR, Kindrachuk J, Johnson RF, Olinger GG Jr, Jahrling PB, Laidlaw M, Johansen LM, Lear-Rooney CM, Glass PJ, Hensley LE, Frieman MB. Repurposing of clinically developed drugs for treatment of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4885-93. doi: 10.1128/AAC.03036-14. Epub 2014 May 19.
- VEDDER, E.B. Origin and present status of the emetine treatment of amebic dysentery. JAMA. 1914;LXII (7):501-6. doi:10.1001/jama.1914.02560320001001.
- Bleasel MD, Peterson GM. Emetine Is Not Ipecac: Considerations for Its Use as Treatment for SARS-CoV2. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Nov 27;13(12):428. doi: 10.3390/ph13120428.
- Bleasel MD, Peterson GM. Emetine, Ipecac, Ipecac Alkaloids and Analogues as Potential Antiviral Agents for Coronaviruses. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Mar 21;13(3):51. doi: 10.3390/ph13030051.
- Jan JT, Cheng TR, Juang YP, Ma HH, Wu YT, Yang WB, Cheng CW, Chen X, Chou TH, Shie JJ, Cheng WC, Chein RJ, Mao SS, Liang PH, Ma C, Hung SC, Wong CH. Identification of existing pharmaceuticals and herbal medicines as inhibitors of SARS-CoV-2 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Feb 2;118(5):e2021579118. doi: 10.1073/pnas.2021579118.
- Liu Q, Xia S, Sun Z, Wang Q, Du L, Lu L, Jiang S. Testing of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication inhibitors for the ability to block viral entry. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):742-4. doi: 10.1128/AAC.03977-14. Epub 2014 Oct 20. No abstract available.
- Yang S, Xu M, Lee EM, Gorshkov K, Shiryaev SA, He S, Sun W, Cheng YS, Hu X, Tharappel AM, Lu B, Pinto A, Farhy C, Huang CT, Zhang Z, Zhu W, Wu Y, Zhou Y, Song G, Zhu H, Shamim K, Martinez-Romero C, Garcia-Sastre A, Preston RA, Jayaweera DT, Huang R, Huang W, Xia M, Simeonov A, Ming G, Qiu X, Terskikh AV, Tang H, Song H, Zheng W. Emetine inhibits Zika and Ebola virus infections through two molecular mechanisms: inhibiting viral replication and decreasing viral entry. Cell Discov. 2018 Jun 5;4:31. doi: 10.1038/s41421-018-0034-1. eCollection 2018.
- Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E, Mathews Griner L, Southall N, Hu X, Wang AQ, Xu X, Dulcey AE, Marugan JJ, Ferrer M, Arav-Boger R. Efficacy and Mechanism of Action of Low Dose Emetine against Human Cytomegalovirus. PLoS Pathog. 2016 Jun 23;12(6):e1005717. doi: 10.1371/journal.ppat.1005717. eCollection 2016 Jun.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
4. mai 2024
Primær fullføring (Antatt)
14. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
14. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
5. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Gastrointestinale midler
- Proteinsyntesehemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Amebicider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Cathartics
- Emetics
- Emetine
Andre studie-ID-numre
- IRB00283778
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftveisinfeksjon | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaksinebivirkning | COVID-19-assosiert tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-assosiert hjerneslagKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Covid-19-vaksiner | COVID-19 virussykdomIndonesia
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar ikke rekruttert ennåPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand etter COVID-19, uspesifisert | Tilstand etter COVIDNederland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyFullførtPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetennelse | COVID-19 luftveisinfeksjon | Covid-19-pandemi | COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom | COVID-19-assosiert lungebetennelse | COVID 19 assosiert koagulopati | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19-assosiert tromboembolismeHellas
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akutt COVID-19 | Langdistanse COVID | Langdistanse COVID-19 | Postakutt covid-19 syndromForente stater
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbeidspartnereRekrutteringKohortoppfølging av epidemi og nevroimaging for pasienter under den første bølgen av COVID-19 i KinaCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akutt COVID-19 | Akutt COVID-19Kina