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Évaluation de l'émétine pour les épidémies virales (EVOLVE) (EVOLVE)

24 avril 2024 mis à jour par: Johns Hopkins University

Émétine pour les épidémies virales : essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l'émétine orale contre le Covid-19 (EVOLVE)

L'objectif de cet essai clinique (phase 2/phase 3) est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'émétine administrée par voie orale chez les patients symptomatiques du Covid-19 chez les patients âgés de 30 ans et plus. Les participants seront invités à :

  • Prenez Emetine 6 mg par voie orale pendant 10 jours consécutifs
  • Être surveillé par le personnel de santé ou auto-surveiller les signes vitaux et les symptômes quotidiens
  • Subir des prises de sang

Les chercheurs compareront le groupe témoin ayant reçu un médicament placebo pour évaluer si l'émétine a amélioré les symptômes de Covid-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plus de 675 millions de cas de maladie à coronavirus-19 (COVID-19) se sont produits à ce jour dans cette pandémie en cours causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Plus de 6,8 millions de personnes sont décédées jusqu'à présent, le nombre de cas et de décès se cumulant chaque jour. Malgré l'ampleur des dégâts, il existe des options de traitement antiviral extrêmement limitées pour Covid-19. L'émétine présente une activité antivirale à large spectre, y compris l'inhibition du SRAS-CoV-2 en inhibant la réplication virale et la biosynthèse des protéines. Les chercheurs ont récemment montré qu'en abaissant d'un facteur 10 la dose amibicide standard, l'émétine pouvait inhiber la réplication virale tout en évitant la toxicité cardiovasculaire. Par conséquent, les chercheurs prévoient d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'émétine pour le traitement du Covid-19 symptomatique dans un essai clinique randomisé. L'émétine, un alcaloïde extrait des racines d'ipecacuanha, était largement utilisée pour le traitement de la dysenterie amibienne. En raison de sa cardiotoxicité (troubles du rythme cardiaque), l'émétine a été remplacée par le métronidazole. La toxicité était associée sans équivoque à l'émétine à haute dose (60 mg/jour pendant 10 jours pour atteindre une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 25 µM contre Entamoeba hystolytica) ; cependant, les effets secondaires cardiovasculaires étaient minimes ou nuls lorsque l'émétine était utilisée pour diverses indications à faible dose (<20 mg/jour). Lors d'un dépistage de 3000 composés potentiels contre le SRAS-CoV-2, l'émétine s'est avérée avoir la plus faible concentration inhibitrice demi-maximale (IC50) de 4,0e-4 µM et une demi-concentration de cytotoxicité maximale (CC50) > 10 µM dans les cellules Vero E6 lui conférant un indice thérapeutique élevé. De même, plusieurs études in vitro ont démontré une très faible IC50 (~0,05µM) contre le SARS-CoV-2 pour l'émétine. Sur cette base, une dose plus faible d'émétine (6 mg/jour pendant 10 jours) a été calculée pour le traitement du SRAS-CoV-2. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'émétine à faible dose sera efficace et sûre dans le traitement du Covid-19. L'utilisation intensive du médicament dans le passé a documenté que l'utilisation à faible dose évite les effets secondaires cardiovasculaires présents à des doses plus élevées (> 20 mg par jour); cependant, la sécurité n'a pas été systématiquement documentée dans un essai clinique, un objectif clé de cette étude. L'objectif principal de l'essai serait d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la formulation orale d'émétine pour les patients diagnostiqués avec Covid-19 dans une étude de phase 2 qui sera suivie d'une étude multicentrique de phase 3 basée sur les résultats préliminaires. Prouvée bénéfique, cette étude a le potentiel de sauver des millions de vies en offrant une option viable et pratique pour le traitement de Covid-19. Les résultats préliminaires peuvent servir de base à des recherches supplémentaires pour évaluer les avantages supplémentaires pour les patients en combinant l'émétine avec d'autres médicaments. Il a également été démontré que l'émétine in vitro a une activité contre le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), le Zika, le cytomégalovirus et les infections à virus Ebola, ce qui met en évidence une application plus large de l'émétine au-delà des infections à coronavirus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

600

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
  • Numéro de téléphone: 4105027135
  • E-mail: kdorjee1@jhmi.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University, Division of Infectious Diseases
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 30 ans ou plus au moment de la randomisation
  • RT-PCR positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les ≤ 10 jours suivant la visite de dépistage.
  • En plus de la RT-PCR confirmée, les patients symptomatiques de Covid-19 présentant au moins deux symptômes ou plus dans les 7 jours suivant la visite de dépistage : toux, essoufflement, fièvre/frissons, mal de gorge, nausées, vomissements, diarrhée, fatigue, courbatures, maux de tête
  • Capacité à donner un consentement éclairé (administré dans la langue locale)

Critère d'exclusion

  • Patients asymptomatiques du Covid-19
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Utilisation actuelle ou récente du médicament à l'étude
  • Allergie connue au médicament à l'étude
  • Participation actuelle ou prévue à un autre essai interventionnel dans les 10 prochains jours.
  • Patients critiques Covid-19 (SDRA) au moment du dépistage.
  • Patients nécessitant une intubation, une ventilation mécanique ou des soins intensifs lors du dépistage
  • Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, notamment des troubles du rythme cardiaque, une insuffisance cardiaque, une cardiopathie ischémique ou des cardiomyopathies.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Émétine
Le participant prend Emetine 6mg pendant 10 jours consécutifs
Médicament: Chlorhydrate d'émétine
Administrer du chlorhydrate d'émétine 6 mg par voie orale pendant 10 jours consécutifs pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'émétine chez les patients symptomatiques de Covid-19.
Comparateur placebo: Placebo
Le participant prend un placebo pendant 10 jours consécutifs
Médicament: Placebo
Le participant prend un placebo pendant 10 jours consécutifs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de l'émétine chez les patients symptomatiques de Covid-19
Délai: Après l'administration du médicament jusqu'à 30 jours
L'efficacité de l'émétine sera évaluée par un 1) résultat composite d'hospitalisation, d'admission en USI, de ventilation mécanique, de décès
Après l'administration du médicament jusqu'à 30 jours
Évaluer l'efficacité de l'émétine chez les patients symptomatiques de Covid-19
Délai: Après l'administration du médicament jusqu'à 30 jours
La récupération sans symptômes (≥ 3 jours sans symptômes) sera évaluée.
Après l'administration du médicament jusqu'à 30 jours
Évaluer la sécurité de l'émétine chez les patients symptomatiques de Covid-19
Délai: Durée de l'intervention et jusqu'à 30 jours post intervention
Tous les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables (EI) seront documentés et décrits à l'aide de statistiques descriptives. Les événements indésirables seront conformes au dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) et classés par classe de système d'organe, accompagnés de la durée (en jours) et des dates de début et de fin.
Durée de l'intervention et jusqu'à 30 jours post intervention
Évaluer la sécurité de l'émétine chez les patients symptomatiques de Covid-19
Délai: Durée d'intervention jusqu'à 10 jours
Enregistrez les taux d'abandon du médicament.
Durée d'intervention jusqu'à 10 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Conversion virologique telle qu'évaluée par la réaction en chaîne par polymérase en temps réel du SRAS-CoV-2 (RT-PCR)
Délai: Jour 0 puis aux jours 3, 5 et 10
Nous mesurerons le temps de conversion virologique comme un résultat unique. Résultat RT-PCR qualitatif du SARS-CoV-2 à partir d'écouvillons nasopharyngés avec une valeur de seuil de cycle (ct).
Jour 0 puis aux jours 3, 5 et 10
Effet anti-inflammatoire de l'émétine
Délai: Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention
Mesurer l'interleukine-6 ​​(IL-6) en picogrammes par millilitre (pg/ml) pour les patients hospitalisés.
Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention
Effet anti-inflammatoire de l'émétine
Délai: Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention
Mesurer la protéine C-réactive (CRP) en milligrammes par litre (mg/L) pour les patients hospitalisés
Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention
Effet anti-inflammatoire de l'émétine
Délai: Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention
Mesurer la ferritine sérique pour les patients hospitalisés mesurée en nanogrammes par millilitre (ng/mL)
Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention
Effet anti-inflammatoire de l'émétine
Délai: Jours 0 (ligne de base) 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention.
Mesurer les d-dimères pour les patients hospitalisés en milligrammes/litre (mg/L)
Jours 0 (ligne de base) 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention.
Effet anti-inflammatoire de l'émétine
Délai: Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention.
Mesurer les globules blancs (WBC) pour les patients hospitalisés mesurés par microlitre (mcL)
Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention.
Effet anti-inflammatoire de l'émétine
Délai: Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention.
Mesure Numération plaquettaire pour les patients hospitalisés mesurée par microlitre (mcL)
Jours 0 (ligne de base), 3 et 7 jusqu'à 10 jours après l'intervention.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'impact à plus long terme de Covid-19 tel qu'évalué par l'évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HR-QOL-14)
Délai: Jours 30, 90 et 180 après l'administration du médicament jusqu'au jour 180.
Nous prévoyons d'utiliser la mesure de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) du Center for Disease Control and Prevention (CDC) pour estimer le nombre de jours de mauvaise santé au cours des 30 derniers jours. Les jours de mauvaise santé sont calculés comme le nombre total de jours au cours des 30 derniers jours où le participant a répondu que sa santé physique ou mentale n'était pas bonne. Pour cette estimation, les réponses aux questions 2 et 3 du CDC HRQOL-4 sont combinées pour calculer le nombre total de jours insalubres. le nombre maximum de jours insalubres possibles est de 30 jours. La plage de score possible est de 0 à 30. Plus le nombre de jours insalubres est élevé, plus le résultat est mauvais.
Jours 30, 90 et 180 après l'administration du médicament jusqu'au jour 180.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

Stony Brook University
Rutgers University
Nepal Health Research Council
Bharatpur Hospital Chitwan

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD, MPH, Johns Hopkins School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

4 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

14 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2023

Première publication (Réel)

5 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00283778

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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