评估 Emetine 的病毒爆发 (EVOLVE) (EVOLVE)

迄今为止，在这场由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的持续大流行中，已发生超过 6.75 亿例冠状病毒病 19 (COVID-19)。 迄今为止，已有超过 680 万人死亡，病例数和死亡人数每天都在增加。 尽管损害规模很大，但针对 Covid-19 的抗病毒治疗选择极为有限。 Emetine 具有广谱抗病毒活性，包括通过抑制病毒复制和蛋白质生物合成来抑制 SARS-CoV-2。 研究人员最近表明，通过将标准杀变形虫剂量降低 10 倍，emetine 可以抑制病毒复制，同时避免心血管毒性。 因此，研究人员计划在一项随机临床试验中评估依米丁治疗症状性 Covid-19 的疗效和安全性。 Emetine 是一种从吐根中提取的生物碱，广泛用于治疗阿米巴痢疾。 由于心脏毒性（心律失常），emetine 被甲硝唑取代。 毒性明确与高剂量依米汀有关（60 毫克/天，持续 10 天，以达到 25 µM 的最低抑菌浓度 (MIC) 对溶囊内阿米巴）；然而，当依米丁以低剂量（<20 mg/天）用于各种适应症时，心血管副作用很小或没有。 在筛选 3000 种针对 SARS-CoV-2 的潜在化合物时，发现依米汀在 Vero E6 细胞中的最低半数最大抑制浓度 (IC50) 为 4.0e-4 µM，半数最大细胞毒性浓度 (CC50) >10 µM为其提供高治疗指数。 同样，几项体外研究表明依米汀对 SARS-CoV-2 的 IC50 (~0.05µM) 非常低。 基于此，计算出用于治疗 SARS-CoV-2 的较低剂量依米丁（6 毫克/天，持续 10 天）。 研究人员假设，低剂量依米汀在治疗 Covid-19 方面将是有效且安全的。 过去大量使用该药物已证明，低剂量使用可避免较高剂量（> 20 毫克/天）时出现的心血管副作用；然而，安全性尚未在临床试验中得到系统记录，而临床试验是本研究的一个关键目标。 该试验的主要目的是在 2 期研究中评估依米汀口服制剂对诊断为 Covid-19 的患者的安全性和有效性，然后根据初步结果进行多中心 3 期研究。 这项研究被证明是有益的，它有可能通过提供一种可行、方便的 Covid-19 治疗选择来挽救数百万人的生命。 初步结果可以为进一步研究提供基础，以评估依米丁与其他药物联合使用对患者的额外益处。 Emetine 还被证明在体外具有抗中东呼吸综合征 (MERS)、寨卡病毒、巨细胞病毒和埃博拉病毒感染的活性——这突出了 emetine 在冠状病毒感染之外的更广泛应用。