Оценка эметина при вирусных вспышках (EVOLVE) (EVOLVE)

На сегодняшний день в этой продолжающейся пандемии, вызванной тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус-2 (SARS-CoV-2), зарегистрировано более 675 миллионов случаев заболевания коронавирусом-19 (COVID-19). На сегодняшний день умерло более 6,8 миллиона человек, и количество случаев заболевания и смертей увеличивается каждый день. Несмотря на масштабы ущерба, вариантов противовирусного лечения Covid-19 крайне мало. Эметин обладает широким спектром противовирусной активности, включая ингибирование SARS-CoV-2 путем ингибирования репликации вируса и биосинтеза белка. Исследователи недавно показали, что при снижении стандартной амебицидной дозы в 10 раз эметин может ингибировать репликацию вируса, избегая сердечно-сосудистой токсичности. Поэтому исследователи планируют оценить эффективность и безопасность эметина для лечения симптоматического Covid-19 в рандомизированном клиническом исследовании. Эметин, алкалоид, извлеченный из корней ипекакуаны, широко использовался для лечения амебной дизентерии. Из-за кардиотоксичности (сердечных аритмий) эметин был заменен метронидазолом. Токсичность была однозначно связана с высокими дозами эметина (60 мг/день в течение 10 дней для достижения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 25 мкМ против Entamoeba hystolytica); однако побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы были минимальными или отсутствовали, когда эметин применялся по различным показаниям в низких дозах (<20 мг/день). При скрининге 3000 потенциальных соединений против SARS-CoV-2 было обнаружено, что эметин имеет самую низкую половину максимальной ингибирующей концентрации (IC50) 4,0e-4 мкМ и половину максимальной концентрации цитотоксичности (CC50)> 10 мкМ в клетках Vero E6. обеспечивая ему высокий терапевтический индекс. Аналогичным образом, несколько исследований in vitro продемонстрировали очень низкую IC50 (~0,05 мкМ) против SARS-CoV-2 для эметина. На основании этого для лечения SARS-CoV-2 была рассчитана более низкая доза эметина (6 мг/сут в течение 10 дней). Исследователи предполагают, что низкие дозы эметина будут эффективными и безопасными при лечении Covid-19. Широкое использование препарата в прошлом документально подтвердило, что использование низких доз позволяет избежать сердечно-сосудистых побочных эффектов, которые присутствовали при более высоких дозах (> 20 мг в день); тем не менее, безопасность не была систематически задокументирована в клинических испытаниях, что является ключевой целью этого исследования. Основной целью исследования будет оценка безопасности и эффективности пероральной формы эметина для пациентов с диагнозом Covid-19 в исследовании фазы 2, за которым последует многоцентровое исследование фазы 3 на основе предварительных результатов. Это исследование, доказавшее свою полезность, может спасти миллионы жизней, предоставив жизнеспособный и удобный вариант лечения Covid-19. Предварительные результаты могут послужить основой для дополнительных исследований для оценки дополнительных преимуществ для пациентов при сочетании эметина с другими препаратами. В лабораторных условиях также было показано, что эметин обладает активностью против ближневосточного респираторного синдрома (MERS), вируса Зика, цитомегаловируса и вируса Эбола, что подчеркивает более широкое применение эметина помимо коронавирусных инфекций.