ウイルス流行に対するエメチンの評価 (EVOLVE) (EVOLVE)

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）によって引き起こされるこの進行中のパンデミックでは、これまでに6億7,500万人を超えるコロナウイルス感染症-19（COVID-19）の感染者が発生しています。 これまでに680万人以上が死亡しており、感染者数と死者数は毎日増えている。 被害の規模にもかかわらず、新型コロナウイルス感染症に対する抗ウイルス治療の選択肢は非常に限られています。 エメチンは、ウイルス複製およびタンパク質生合成を阻害することによる SARS-CoV-2 の阻害を含む、広範囲の抗ウイルス活性を示します。 研究者らは最近、標準的な殺アメーバ用量を10分の1に下げることで、エメチンが心血管毒性を回避しながらウイルスの複製を阻害できることを示した。 したがって、研究者らは無作為化臨床試験で症候性新型コロナウイルス感染症の治療におけるエメチンの有効性と安全性を評価する計画を立てている。 イペカクアンハの根から抽出されたアルカロイドであるエメチンは、アメーバ赤癬の治療に広く使用されていました。 心毒性（不整脈）のため、エメチンはメトロニダゾールに置き換えられました。 この毒性は、高用量のエメチン (Entamoeba hystolytica に対して 25 μM の最小発育阻止濃度 (MIC) を達成するために 10 日間 60 mg/日) と明らかに関連していました。しかし、エメチンを低用量（<20 mg/日）でさまざまな適応症に使用した場合、心血管系の副作用は最小限であるか、まったくありませんでした。 SARS-CoV-2 に対する潜在的な 3,000 種類の化合物のスクリーニングにおいて、エメチンは、Vero E6 細胞において 4.0e-4 µM の最低半値阻害濃度 (IC50) と 10 µM を超える半最大細胞毒性濃度 (CC50) を有することが判明しました。高い治療指数を提供します。 同様に、いくつかの in vitro 研究では、エメチンの SARS-CoV-2 に対する IC50 が非常に低い (~0.05μM) ことが実証されています。 これに基づいて、SARS-CoV-2 の治療には、より低用量のエメチン (1 日あたり 6 mg を 10 日間) が計算されました。 研究者らは、低用量エメチンが新型コロナウイルス感染症の治療に効果的かつ安全であると仮説を立てている。 過去のこの薬剤の広範な使用により、低用量の使用により、高用量（1日あたり20 mgを超える）で存在した心血管系の副作用が回避されることが実証されています。しかし、この研究の重要な目的である臨床試験では、安全性が体系的に文書化されていません。 この試験の主な目的は、第2相試験で新型コロナウイルス感染症と診断された患者に対するエメチン経口製剤の安全性と有効性を評価し、予備結果に基づいて多施設共同第3相試験で追跡調査することである。 有益であることが証明されたこの研究は、Covid-19治療のための実行可能で便利な選択肢を提供することで、何百万もの命を救う可能性を秘めています。 予備的な結果は、エメチンと他の薬剤を併用することによる患者へのさらなる利点を評価するための追加研究の基礎を提供することができます。 エメチンは、中東呼吸器症候群（MERS）、ジカウイルス、サイトメガロウイルス、エボラウイルス感染症に対する活性があることも試験管内で示されており、これはエメチンがコロナウイルス感染症を超えて広範に応用できることを浮き彫りにしています。