Células T CAR-GPC3 em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Refratário

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 70 anos;
2. Carcinoma hepatocelular (HCC) avançado patologicamente confirmado;
3. ≥1 lesão-alvo mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tecido tumoral positivo para expressão de GPC3 por ensaio de coloração imuno-histoquímica (IHC);
5. Sobrevida estimada > 12 semanas;
6. Child-Pugh grau A;
7. Pontuação de desempenho ECOG de 0-1;
8. HBV-DNA < 200 UI/mL se positivo para HBsAg ou HBcAb. Os pacientes positivos para HBsAg devem receber tratamento antiviral de acordo com "Diretriz de prevenção e tratamento para hepatite B crônica: atualização de 2015";
9. Ter acesso venoso adequado para aférese ou coleta de sangue venoso;
10. Glóbulos brancos ≥ 2,5 x 109/L, plaquetas ≥ 60×109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, linfócitos ≥ 0,4×109/L
11. Albumina sérica ≥ 30 g/dL, lipase sérica e amilase ≤1,5 limite superior do normal (LSN), creatinina sérica ≤ 1,5 LSN e depuração de creatinina endógena ≥ 40mL/min, ALT e AST ≤ 5 LSN, bilirrubina total sérica ≤ 2,5 LSN, tempo de protrombina menor que 4 segundos a mais que o normal;
12. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da infusão de CAR T e com vontade de usar métodos contraceptivos confiáveis ​​para evitar a gravidez até 12 meses após as infusões de CAR T para mulheres em idade reprodutiva; Ter sido submetido a procedimento de esterilização ou disposto a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​para evitar a gravidez para homens com parceira em idade fértil durante o estudo;
13. Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado

Critério de exclusão:

Se o paciente atender a qualquer um dos critérios de exclusão, o paciente deve ser excluído do estudo.

1. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
2. Testes séricos positivos para HCV, HIV ou sífilis;
3. Presença de coinfecção HBV/HCV;
4. Presença de qualquer infecção ativa incontrolável, como, mas não limitada a, tuberculose ativa
5. História de administração sistêmica de esteróides (não incluindo esteróides inalados) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 2 semanas antes da aférese;
6. História de alergia a imunoterapia e medicamentos relacionados, ou antibióticos β-lactâmicos, ou história de outra alergia grave;
7. História ou presença atual de encefalopatia hepática;
8. Presença de ascite com significado clínico que é definida como exame físico focado positivo para ascite, ou ascite que requer intervenção terapêutica (não incluindo qualquer ascite demonstrada em exames de imagem sem necessidade de intervenção clínica);
9. ≥ 50% do fígado normal ocupado por tecido tumoral de CHC, ou presença de trombo tumoral na veia porta, veia mesentérica ou veia inferior com base na análise de imagem;
10. Presença de lesão metastática do CHC no sistema nervoso central, ou presença de outras doenças do sistema nervoso central com significado clínico;
11. Presença de cardiopatia que requeira intervenção terapêutica ou hipertensão mal controlada (pressão sistólica > 160 mmHg, ou pressão diastólica > 100 mmHg);
12. Presença de doença autoimune ativa que exija tratamento imunossupressor;
13. Histórico de transplante de órgãos ou atualmente em lista de espera para transplante de órgãos, incluindo, mas não limitado a, transplante de fígado;
14. Terapias anti-HCC incluindo, mas não limitadas a, ressecção cirúrgica, terapia intervencionista, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia, dentro de 2 semanas antes da aférese;
15. Histórico de recebimento de anticorpos monoclonais anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou outra imunoterapia;
16. História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, ou presença de outras neoplasias ativas (não incluindo câncer cervical in situ e carcinoma basocelular);
17. Presença de outras doenças ou condições graves, incluindo diabetes não controlada (HbA1c > 7% com tratamento); disfunção cardíaca grave com FEVE < 45%; infarto do miocárdio, angina instável ou arritmia instável nos últimos 6 meses embolia pulmonar; doença pulmonar obstrutiva crônica; doença pulmonar intersticial; volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 60%, úlcera gástrica; história de sangramento gastrointestinal ou tendência confirmada para sangramento gastrointestinal;
18. Determinado pelo investigador como falta de adesão ao estudo.