Durvalumabe combinado com quimiorradioterapia para câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado (Camel-01)

Critério de inclusão:

• Participação voluntária e consentimento informado assinado por escrito;
• Idade entre 18 e 75 anos, o gênero não é limitado;
• Câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado confirmado histologicamente ou citologicamente (critérios de estadiamento TNM para câncer de pulmão AJCC/UICC/IASLC de 2009, CPPC em estágio limitado é qualquer estágio T, qualquer estágio N e M0) e pacientes com suspeita de metástase cerebral ou óssea em o momento da triagem deve ser submetido a ressonância magnética cerebral ou ECT antes da inscrição no estudo;
• Existem resultados imuno-histoquímicos;
• A quimioterapia deve incluir cisplatina ou carboplatina, em combinação com etoposídeo;
• Escore de estado físico ECOG 0-1;
• Peso > 40kg;
• Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
• De acordo com as diretrizes RECIST 1.1, pelo menos uma lesão (que não recebeu radioterapia anteriormente) com diâmetro máximo ≥ 10 mm, conforme medido com precisão por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) no início do estudo (exceto linfonodos, cujo eixo curto deve ser ≥ 15mm); E a lesão é adequada para medições precisas repetidas.;
• Nenhuma imunoterapia prévia;

• sem anormalidades graves hematopoiéticas, cardíacas, pulmonares, hepáticas; e funções renais e imunodeficiência (Hematologia: glóbulos brancos ≥3,5×109/L; neutrófilos ≥1,5×109/L; hemoglobina ≥90g/L; plaquetas

  ≥100×109/L. Função hepática e renal: bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (LSN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal; creatinina ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade; albumina ≥30 g/L. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA)

  ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, TP ou INR são aceitáveis, desde que o TP ou INR esteja dentro da faixa da formulação do medicamento anticoagulante. Avaliação ecocardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da normalidade (50%). Função pulmonar FEV1 ≥70% de % do valor previsto e DLCO ≥60% de % do valor previsto).

• A paciente do sexo feminino tem evidência de estado pós-menopausa, ou os resultados dos testes de gravidez de urina ou soro da mulher na pré-menopausa são negativos. Mulheres que param de menstruar por 12 meses sem outros motivos médicos são consideradas menopausadas.

Critério de exclusão:

• Metástases de órgãos distantes (excluindo linfonodos supraclaviculares), conforme determinado pela avaliação por TC durante a triagem e exames de imagem anteriores;
• ter recebido radioterapia anterior no tórax;
• têm contra-indicações médicas para quimioterapia à base de etoposídeo - platina (carboplatina ou cisplatina);
• ter qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por ex. pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (que pode ser incluído se a terapia de reposição hormonal for eficaz), etc.) e histórico de uso de medicamentos imunossupressores em 28 dias, com exceção do uso de hormônios para tratar a toxicidade da radioterapia;
• Recebeu anteriormente ou está recebendo outra terapia com anticorpos PD-1 ou outra imunoterapia direcionada a PD-1/PD-L1, ou está atualmente participando de outros estudos clínicos intervencionistas para tratamento;
• Receberam outra terapia antitumoral (incluindo terapia fitoterápica com efeito antitumoral) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo; receberam imunoterapia sistêmica de longo prazo ou terapia hormonal (exceto terapia de reposição fisiológica, por exemplo, tiroxina oral para hipotireoidismo) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo; e foram tratados com outros medicamentos experimentais ou estudos clínicos intervencionistas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo;

• Pacientes com sintomas cardíacos clínicos não controlados ou doenças como

  (1) insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano e (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica;

• com defeitos congênitos ou adquiridos da função imunológica (por exemplo, pacientes infectados pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥104 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo com HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico), ou tuberculose ativa;
• Ter uma infecção ativa ou febre inexplicável >38,5°C nas 2 semanas anteriores à triagem (a critério do investigador, os indivíduos podem ser inscritos por febre decorrente de tumores);
• No julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem fazer com que ele seja forçado a encerrar o estudo no meio do estudo, por exemplo, sofrer de outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, família ou fatores sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do ensaio.