Durvalumab kombinerat med kemoradioterapi för småcellig lungcancer i begränsad stadium (Camel-01)

Inklusionskriterier:

• Frivilligt deltagande och skriftligt undertecknat informerat samtycke;
• Ålder 18-75 år, kön är inte begränsat;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer i begränsat stadium (2009 AJCC/UICC/IASLC lungcancer TNM-stadiekriterier, SCLC i begränsat stadium är vilket T-stadium, vilket N-stadium och M0 som helst), och patienter med misstänkt hjärn- eller benmetastas vid tidpunkten för screening bör genomgå hjärn-MRT eller ECT innan studieinskrivning;
• Det finns immunhistokemiska resultat;
• Kemoterapi måste innefatta antingen cisplatin eller karboplatin, i kombination med etoposid;
• Fysisk status poäng ECOG 0-1;
• Vikt > 40 kg;
• Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
• Enligt RECIST 1.1 riktlinjer, minst en lesion (som inte tidigare har fått strålbehandling) med en maximal diameter ≥ 10 mm som noggrant mätt med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid baslinjen (förutom lymfkörtlar, vars korta axel måste vara ≥ 15 mm); Och lesionen är lämplig för upprepad noggrann mätning.;
• Ingen tidigare immunterapi;

• inga allvarliga avvikelser av hematopoietiska, hjärt-, lung-, lever; och njurfunktioner och immunbrist (hematologi: vita blodkroppar ≥3,5×109/L; neutrofiler ≥1,5×109/L; hemoglobin ≥90g/L; trombocyter

  ≥100×109/L. Lever- och njurfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen; kreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen; albumin ≥30 g/L. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)

  ≤ 1,5 gånger ULN; om patienten får antikoaguleringsterapi är PT eller INR acceptabelt så länge som PT eller INR ligger inom intervallet för den antikoagulerande läkemedelsformuleringen. Ekokardiografisk bedömning: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ låg normalgräns (50%). Lungfunktion FEV1 ≥70 % av % av predikterat värde och DLCO ≥60 % av % av predikterat värde).

• Den kvinnliga patienten har tecken på postmenopausal status, eller så är urin- eller serumgraviditetstestresultaten från premenopausala kvinnan negativa. Kvinnor som slutar menstruera i 12 månader utan andra medicinska skäl räknas som klimakteriet.

Exklusions kriterier:

• Fjärrorganmetastaser (exklusive supraklavikulära lymfkörtlar) som bestämts genom CT-utvärdering under screening och tidigare bildbehandling;
• har tidigare fått strålbehandling mot bröstet;
• har medicinska kontraindikationer mot etoposid - platina (karboplatin eller cisplatin) baserad kemoterapi;
• har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (t. interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (som kan inkluderas om hormonersättningsterapi är effektiv), etc.), och en historia av immunsuppressiv läkemedelsanvändning inom 28 dagar, med undantag för användning av hormoner i syfte att hantera toxicitet från strålbehandling;
• Har tidigare mottagit eller får annan PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi riktad mot PD-1/PD-L1, eller deltar för närvarande i andra interventionella kliniska studier för behandling;
• Har fått annan antitumörbehandling (inklusive örtbehandling med antitumöreffekt) inom 4 veckor före den första dosen av studien; har fått långvarig systemisk immunterapi eller hormonbehandling (förutom fysiologisk ersättningsterapi, t.ex. oral tyroxin för hypotyreos) inom 4 veckor före den första dosen av studien; och har behandlats med andra experimentella läkemedel eller interventionella kliniska studier inom 4 veckor före den första dosen av studien;

• Patienter med okontrollerade kliniska hjärtsymtom eller sjukdom som t.ex

  (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 1 år och (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;

• med medfödda eller förvärvade immunfunktionsdefekter (t.ex. HIV-infekterade patienter), aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥104 kopior/ml) eller hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv med HCV-RNA över den nedre gränsen för detektion av analytisk metod), eller aktiv tuberkulos;
• Har en aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5°C inom 2 veckor före screening (efter utredarens bedömning kan försökspersoner inskrivas för feber som härrör från tumörer);
• Enligt utredarens bedömning har försökspersonen andra faktorer som kan göra att han/hon tvingas avsluta studien mitt i studien, t.ex. lider av andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, familj eller sociala faktorer som kan påverka patientens säkerhet eller insamlingen av försöksdata.