Durvalumab combinado con quimiorradioterapia para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (Camel-01)

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria y consentimiento informado escrito y firmado;
• Edad entre 18 y 75 años, el género no está limitado;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado confirmado histológica o citológicamente (criterios de estadificación TNM para cáncer de pulmón AJCC/UICC/IASLC de 2009, CPCP en estadio limitado es cualquier estadio T, cualquier estadio N y M0), y pacientes con sospecha de metástasis cerebral u ósea en el momento de la selección debe someterse a una resonancia magnética cerebral o TEC antes de la inscripción al estudio;
• Hay resultados inmunohistoquímicos;
• La quimioterapia debe incluir cisplatino o carboplatino, en combinación con etopósido;
• Puntuación del estado físico ECOG 0-1;
• Peso > 40 kg;
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
• Según las directrices RECIST 1.1, al menos una lesión (que no haya recibido radioterapia previamente) con un diámetro máximo ≥ 10 mm medido con precisión mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) al inicio del estudio (excepto los ganglios linfáticos, cuyo eje corto debe ser ≥ 15 mm); Y la lesión es adecuada para mediciones repetidas y precisas.;
• Sin inmunoterapia previa;

• sin anomalías graves de hematopoyético, cardíaco, pulmonar, hepático; y funciones renales e inmunodeficiencia (Hematología: glóbulos blancos ≥3,5×109/L; neutrófilos ≥1,5×109/L; hemoglobina ≥90g/L; plaquetas

  ≥100×109/L. Función hepática y renal: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina ≤1,5 ​​veces el límite superior normal; albúmina ≥30 g/L. Coagulación: Ratio Internacional Normalizado (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA)

  ≤ 1,5 veces el LSN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el PT o el INR son aceptables siempre que el PT o el INR estén dentro del rango de la formulación del fármaco anticoagulante. Evaluación ecocardiográfica: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de lo normal (50%). Función pulmonar FEV1 ≥70% del % del valor previsto y DLCO ≥60% del % del valor previsto).

• La paciente tiene evidencia de estado posmenopáusico, o los resultados de la prueba de embarazo en orina o suero de la mujer premenopáusica son negativos. Las mujeres que dejan de menstruar durante 12 meses sin otros motivos médicos se consideran menopáusicas.

Criterio de exclusión:

• Metástasis a órganos distantes (excluidos los ganglios linfáticos supraclaviculares) según lo determinado mediante evaluación por TC durante la selección y las imágenes previas;
• haber recibido radioterapia previa en el tórax;
• tiene contraindicaciones médicas para la quimioterapia basada en etopósido - platino (carboplatino o cisplatino);
• Tener alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej. neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (que puede incluirse si la terapia de reemplazo hormonal es efectiva), etc.) y antecedentes de uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días. con excepción del uso de hormonas para tratar la toxicidad de la radioterapia;
• Recibió previamente o está recibiendo otra terapia con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia dirigida a PD-1/PD-L1, o está participando actualmente en otros estudios clínicos intervencionistas para el tratamiento;
• Haber recibido otra terapia antitumoral (incluida una terapia a base de hierbas con efecto antitumoral) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio; haber recibido inmunoterapia sistémica a largo plazo o terapia hormonal (excepto terapia de reemplazo fisiológico, por ejemplo, tiroxina oral para el hipotiroidismo) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio; y haber sido tratado con otros medicamentos experimentales o estudios clínicos intervencionistas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio;

• Pacientes con síntomas cardíacos clínicos no controlados o enfermedades como

  (1) insuficiencia cardíaca clase II de la NYHA o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año y (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica;

• con defectos congénitos o adquiridos de la función inmune (p. ej., pacientes infectados por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥104 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos con ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico), o tuberculosis activa;
• Tener una infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C en las 2 semanas anteriores a la selección (a discreción del investigador, los sujetos pueden inscribirse por fiebre derivada de tumores);
• A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden hacer que se vea obligado a terminar el estudio a mitad del mismo, por ejemplo, padecer otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido, o factores sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.