Durvalumab kemoradioterápiával kombinálva korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrák kezelésére (Camel-01)

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes részvétel és írásban aláírt, tájékozott beleegyezés;
• Életkor 18-75 év, a nem nem korlátozott;
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrák (2009-es AJCC/UICC/IASLC tüdőrák TNM stádiumbesorolási kritériumai, korlátozott stádiumú SCLC bármely T-stádium, bármely N-stádium és M0), és agyi vagy csontmetasztázis gyanúja esetén a szűrés időpontjában agyi MRI-n vagy ECT-n kell átesni a vizsgálatba való felvétel előtt;
• Vannak immunhisztokémiai eredmények;
• A kemoterápiának ciszplatint vagy karboplatint kell tartalmaznia, etopoziddal kombinálva;
• Fizikai állapot pontszám ECOG 0-1;
• Súly > 40 kg;
• Várható túlélés ≥ 6 hónap;
• A RECIST 1.1 irányelvek szerint legalább egy lézió (korábban nem részesült sugárkezelésben), amelynek maximális átmérője ≥ 10 mm, pontosan mérve számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) az alapvonalon (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye kötelező). legyen ≥ 15 mm); És az elváltozás alkalmas ismételt pontos mérésre.;
• Nincs korábbi immunterápia;

• nincs súlyos hematopoietikus, szív-, tüdő-, máj-rendellenesség; valamint vesefunkciók és immunhiány (haematológia: fehérvérsejtek ≥3,5×109/l; neutrofilek ≥1,5×109/l; hemoglobin ≥90g/l; vérlemezkék

  ≥100×109/L. Máj- és vesefunkció: összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normál felső határának 2,5-szerese; kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának; albumin ≥30 g/l. Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT)

  ≤ ULN 1,5-szerese; ha az alany véralvadásgátló terápiában részesül, a PT vagy INR elfogadható mindaddig, amíg a PT vagy INR az antikoaguláns gyógyszerkészítmény tartományán belül van. Echokardiográfiás értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normál alsó határa (50%). Tüdőfunkció FEV1 ≥ a becsült érték %-ának 70%-a és DLCO ≥60%-a az előrejelzett értéknek).

• A nőbeteg posztmenopauzás állapotot mutat, vagy a premenopauzában lévő nő vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív. Azokat a nőket, akiknél a menstruáció más egészségügyi okok nélkül 12 hónapra leáll, menopauzásnak minősülnek.

Kizárási kritériumok:

• Távoli szervi metasztázisok (kivéve a supraclavicularis nyirokcsomókat), a szűrés és az előzetes képalkotás során végzett CT-értékelés alapján;
• korábban mellkasi sugárkezelésben részesült;
• orvosi ellenjavallatok vannak az etopozid - platina (karboplatin vagy ciszplatin) alapú kemoterápiára;
• ha bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (pl. intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (amit a hormonpótló terápia eredményessége esetén bele lehet sorolni) stb., valamint 28 napon belüli immunszuppresszív gyógyszerhasználat anamnézisében, a sugárterápia okozta toxicitás kezelésére szolgáló hormonok felhasználásának kivételével;
• Korábban más PD-1 antitest-terápiában vagy más, PD-1/PD-L1-et célzó immunterápiában részesült vagy kap, vagy jelenleg más, kezelésre irányuló intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt;
• a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül más daganatellenes kezelésben részesült (beleértve a daganatellenes hatású gyógynövényterápiát is); hosszú távú szisztémás immunterápiában vagy hormonterápiában részesült (kivéve a fiziológiás helyettesítő terápiát, például orális tiroxint hypothyreosisra) a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül; és más kísérleti gyógyszerekkel vagy intervenciós klinikai vizsgálatokkal kezelték őket a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül;

• Kontrollálatlan klinikai szívtünetekkel vagy olyan betegségben szenvedő betegek, mint pl

  (1) NYHA II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, (2) instabil angina pectoris, (3) 1 éven belüli miokardiális infarktus és (4) klinikai beavatkozást igénylő, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák;

• veleszületett vagy szerzett immunfunkciós rendellenességekkel (pl. HIV-fertőzött betegek), aktív hepatitis B-vel (HBV-DNS ≥104 kópia/ml) vagy hepatitisz C-vel (hepatitis C antitest-pozitív, HCV-RNS-sel az alsó kimutatási határ felett). analitikai módszer), vagy aktív tuberkulózis;
• Aktív fertőzése vagy megmagyarázhatatlan láza >38,5°C a szűrést megelőző 2 héten belül (a vizsgáló belátása szerint az alanyokat daganatokból eredő láz miatt is be lehet vonni);
• A vizsgáló megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői is, amelyek miatt kénytelen lehet a vizsgálat közepén a vizsgálatot abbahagyni, például ha más súlyos betegségben (beleértve a pszichiátriai megbetegedéseket is) szenved, amelyek kísérő kezelést igényelnek, családja vagy olyan társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.