Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do axatilimabe em combinação com ruxolitinibe em participantes com doença crônica do enxerto contra hospedeiro recentemente diagnosticada

Critério de inclusão:

• ≥ 12 anos de idade no momento do consentimento informado.
• DECHc moderada ou grave de início recente, conforme definido pelos Critérios do Projeto de Desenvolvimento de Consenso do NIH de 2014 para Ensaios Clínicos em DECHc, exigindo terapia sistêmica.
• História de 1 alo-SCT (qualquer tipo de doador de células-tronco, qualquer regime de condicionamento e fonte de células-tronco hematopoiéticas).
• Função hematológica adequada independente de transfusão de plaquetas e fatores de crescimento por pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo: CAN ≥ 0,75 × 109/L e contagem de plaquetas ≥ 20 × 109/L.
• Disposição para evitar gravidez ou ter filhos.

Critério de exclusão:

• Recebeu mais de 1 alo-SCT anterior. HCT autólogo prévio é permitido.
• Tem sobreposição de DECHc, definida como presença simultânea de características ou características de DECHa em um paciente com DECHc.
• Recebeu tratamento sistêmico prévio para DECHc, incluindo corticosteroides sistêmicos e fotoforese extracorpórea.
• Recebeu corticosteroides sistêmicos nas 2 semanas anteriores ao C1D1, independentemente da indicação.
• Tratamento sistêmico iniciado com CNIs ou inibidores de mTOR 2 semanas antes de C1D1.
• Tratamento prévio com um inibidor de JAK 8 semanas antes da randomização. Os participantes que receberam um inibidor de JAK para o tratamento de DECHa são elegíveis apenas se obtiveram uma resposta (CR ou PR) ao tratamento com inibidor de JAK e não interromperam devido à toxicidade.
• Evidência de recidiva da doença hematológica primária ou tratamento para recidiva após a realização do alo-SCT, incluindo DLIs para o tratamento de recidiva molecular.
• História de pancreatite aguda ou crônica.
• História de eventos tromboembólicos (como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio) nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
• Miosite sintomática ativa.
• Insuficiência renal grave, ou seja, CrCl estimada < 30 mL/min medida ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault em adultos e fórmula de Schwartz em participantes pediátricos, ou doença renal em estágio terminal em diálise. Participantes com CrCl de 30 a 59 mL/min em tratamento com fluconazol não são elegíveis.
• Função hepática prejudicada, definida como bilirrubina total > 1,5 × LSN e/ou ALT e AST > 3 × LSN em participantes sem evidência de DECHc hepática.
• Doença cardíaca significativa atualmente ativa, como arritmias não controladas, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à randomização.
• Grávida ou amamentando.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.