En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​axatilimab i kombination med ruxolitinib hos deltagere med nyligt diagnosticeret kronisk graft-versus-værtssygdom

Inklusionskriterier:

• ≥ 12 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Nyopstået moderat eller svær cGVHD, som defineret af 2014 NIH Consensus Development Project Criteria for Clinical Trials in cGVHD, der kræver systemisk terapi.
• Anamnese med 1 allo-SCT (enhver type stamcelledonor, ethvert konditioneringsregime og kilde til hæmatopoietiske stamceller).
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion uafhængig af blodpladetransfusion og vækstfaktorer i mindst 7 dage før studiestart: ANC ≥ 0,75 × 109/L og trombocyttal ≥ 20 × 109/L.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget mere end 1 tidligere allo-SCT. Tidligere autolog HCT er tilladt.
• Har overlappende cGVHD, defineret som samtidig tilstedeværelse af træk eller karakteristika ved aGVHD hos en patient med cGVHD.
• Modtaget tidligere systemisk behandling for cGVHD, herunder systemiske kortikosteroider og ekstrakorporal fotoferese.
• Modtog systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før C1D1, uanset indikation.
• Påbegyndt systemisk behandling med CNI'er eller mTOR-hæmmere inden for 2 uger før C1D1.
• Forudgående behandling med en JAK-hæmmer inden for 8 uger før randomisering. Deltagere, der modtog en JAK-hæmmer til behandling af aGVHD, er kun kvalificerede, hvis de opnåede et respons (CR eller PR) på JAK-hæmmerbehandling og ikke afbrød på grund af toksicitet.
• Bevis på tilbagefald af den primære hæmatologiske sygdom eller behandling for tilbagefald efter at allo-SCT blev udført, inklusive DLI'er til behandling af molekylært tilbagefald.
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.
• Anamnese med tromboemboliske hændelser (såsom dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde, myokardieinfarkt) i de 6 måneder før studiestart.
• Aktiv symptomatisk myositis.
• Svært nedsat nyrefunktion, det vil sige estimeret CrCl < 30 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning hos voksne og Schwartz-formel hos pædiatriske deltagere, eller nyresygdom i slutstadiet under dialyse. Deltagere med CrCl på 30 til 59 ml/min ved behandling med fluconazol er ikke kvalificerede.
• Nedsat leverfunktion, defineret som total bilirubin > 1,5 × ULN og/eller ALAT og ASAT > 3 × ULN hos deltagere uden tegn på lever-cGVHD.
• Aktuelt aktiv signifikant hjertesygdom, såsom ukontrollerede arytmier, ukontrolleret hypertension eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association, eller en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før randomisering.
• Gravid eller ammende.

Andre protokol-definerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.