Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Axatilimab in Kombination mit Ruxolitinib bei Teilnehmern mit neu diagnostizierter chronischer Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

• ≥ 12 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
• Neu auftretende mittelschwere oder schwere cGVHD gemäß der Definition der NIH Consensus Development Project Criteria for Clinical Trials in cGVHD 2014, die eine systemische Therapie erfordern.
• Anamnese von 1 allo-SZT (jede Art von Stammzellspender, jegliches Konditionierungsschema und Quelle hämatopoetischer Stammzellen).
• Angemessene hämatologische Funktion unabhängig von Thrombozytentransfusionen und Wachstumsfaktoren für mindestens 7 Tage vor Studienbeginn: ANC ≥ 0,75 × 109/L und Thrombozytenzahl ≥ 20 × 109/L.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Erhielt mehr als eine vorherige allo-SCT. Eine vorherige autologe HCT ist zulässig.
• Hat eine Überlappung mit cGVHD, definiert als gleichzeitiges Vorhandensein von Merkmalen oder Merkmalen von aGVHD bei einem Patienten mit cGVHD.
• Erhielt zuvor eine systemische Behandlung von cGVHD, einschließlich systemischer Kortikosteroide und extrakorporaler Photopherese.
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor C1D1 systemische Kortikosteroide, unabhängig von der Indikation.
• Einleitung einer systemischen Behandlung mit CNIs oder mTOR-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor C1D1.
• Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung. Teilnehmer, die einen JAK-Inhibitor zur Behandlung von aGVHD erhalten haben, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie auf die Behandlung mit JAK-Inhibitoren angesprochen haben (CR oder PR) und die Behandlung nicht aufgrund von Toxizität abgebrochen haben.
• Hinweise auf einen Rückfall der primären hämatologischen Erkrankung oder eine Rückfallbehandlung nach Durchführung der allo-SZT, einschließlich DLIs zur Behandlung eines molekularen Rückfalls.
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis.
• Vorgeschichte thromboembolischer Ereignisse (wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall, Myokardinfarkt) in den 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Aktive symptomatische Myositis.
• Schwere Nierenfunktionsstörung, d. h. geschätzte CrCl < 30 ml/min, gemessen oder berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung bei Erwachsenen und der Schwartz-Formel bei pädiatrischen Teilnehmern, oder Nierenerkrankung im Endstadium bei Dialyse. Teilnehmer mit einer CrCl von 30 bis 59 ml/min unter Behandlung mit Fluconazol sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Beeinträchtigte Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN und/oder ALT und AST > 3 × ULN bei Teilnehmern ohne Anzeichen einer Leber-cGVHD.
• Derzeit aktive schwere Herzerkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmien, unkontrollierter Bluthochdruck oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association, oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung.
• Schwanger oder stillend.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.