En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av axatilimab i kombinasjon med ruxolitinib hos deltakere med nylig diagnostisert kronisk graft-versus-vert-sykdom

Inklusjonskriterier:

• ≥ 12 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Nyoppstått moderat eller alvorlig cGVHD, som definert av 2014 NIH Consensus Development Project Criteria for Clinical Trials in cGVHD, som krever systemisk terapi.
• Historie med 1 allo-SCT (enhver type stamcelledonor, ethvert kondisjoneringsregime og kilde til hematopoietiske stamceller).
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon uavhengig av blodplatetransfusjon og vekstfaktorer i minst 7 dager før studiestart: ANC ≥ 0,75 × 109/L og blodplateantall ≥ 20 × 109/L.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt mer enn 1 tidligere allo-SCT. Tidligere autolog HCT er tillatt.
• Har overlappende cGVHD, definert som samtidig tilstedeværelse av funksjoner eller egenskaper ved aGVHD hos en pasient med cGVHD.
• Fikk tidligere systemisk behandling for cGVHD, inkludert systemiske kortikosteroider og ekstrakorporal fotoferese.
• Fikk systemiske kortikosteroider innen 2 uker før C1D1, uavhengig av indikasjon.
• Startet systemisk behandling med CNIs eller mTOR-hemmere innen 2 uker før C1D1.
• Tidligere behandling med JAK-hemmer innen 8 uker før randomisering. Deltakere som mottok en JAK-hemmer for behandling av aGVHD er kun kvalifisert hvis de oppnådde en respons (CR eller PR) på JAK-hemmerbehandling og ikke avbrøt på grunn av toksisitet.
• Bevis på tilbakefall av den primære hematologiske sykdommen eller behandling for tilbakefall etter at allo-SCT ble utført, inkludert DLI-er for behandling av molekylært tilbakefall.
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt.
• Anamnese med tromboemboliske hendelser (som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag, hjerteinfarkt) i 6 måneder før studiestart.
• Aktiv symptomatisk myositt.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, det vil si estimert CrCl < 30 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen hos voksne og Schwartz-formelen hos pediatriske deltakere, eller nyresykdom i sluttstadiet under dialyse. Deltakere med CrCl på 30 til 59 ml/min ved behandling med flukonazol er ikke kvalifisert.
• Nedsatt leverfunksjon, definert som total bilirubin > 1,5 × ULN og/eller ALAT og AST > 3 × ULN hos deltakere uten tegn på cGVHD i leveren.
• For tiden aktiv betydelig hjertesykdom, slik som ukontrollerte arytmier, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association, eller en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før randomisering.
• Gravid eller ammende.

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.