Vizsgálat az axatilimab és a ruxolitinib kombináció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére újonnan diagnosztizált, krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ≥ 12 éves a beleegyezés időpontjában.
• Újonnan fellépő közepes vagy súlyos cGVHD, a 2014-es NIH konszenzus fejlesztési projekt kritériumai szerint a cGVHD klinikai vizsgálataihoz, és szisztémás terápiát igényel.
• 1 allo-SCT anamnézisében (bármilyen típusú őssejtdonor, bármilyen kondicionáló kezelés és hematopoietikus őssejtek forrása).
• Megfelelő vérlemezke-transzfúziótól és növekedési faktoroktól független hematológiai funkció legalább 7 napig a vizsgálatba való belépés előtt: ANC ≥ 0,75 × 109/L és thrombocytaszám ≥ 20 × 109/L.
• Hajlandóság elkerülni a terhességet vagy a gyermekvállalást.

Kizárási kritériumok:

• Több mint 1 előzetes allo-SCT kapott. Előzetes autológ HCT megengedett.
• Átfedő cGVHD-vel rendelkezik, ami az aGVHD jellemzőinek vagy jellemzőinek egyidejű jelenléteként definiálható egy cGVHD-s betegben.
• Korábban kapott szisztémás kezelést a cGVHD miatt, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat és az extracorporalis fotoferézist.
• Szisztémás kortikoszteroidokat kapott a C1D1 előtt 2 héten belül, az indikációtól függetlenül.
• CNI- vagy mTOR-gátlókkal történő szisztémás kezelés megkezdése a C1D1 előtt 2 héten belül.
• JAK-gátlóval végzett előzetes kezelés 8 héten belül a randomizálás előtt. Azok a résztvevők, akik JAK-gátlót kaptak az aGVHD kezelésére, csak akkor jogosultak, ha választ (CR vagy PR) értek el a JAK-gátló kezelésre, és nem hagyták abba toxicitás miatt.
• Az elsődleges hematológiai betegség visszaesésének bizonyítéka vagy a relapszus kezelése az allo-SCT elvégzése után, beleértve a molekuláris relapszus kezelésére szolgáló DLI-ket.
• Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében.
• Thromboemboliás események (mint például mélyvénás trombózis, tüdőembólia, stroke, szívinfarktus) anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban.
• Aktív tüneti myositis.
• Súlyos vesekárosodás, azaz becsült CrCl < 30 ml/perc, felnőtteknél a Cockcroft-Gault egyenlettel és a Schwartz-képlettel számolva a gyermekeknél, vagy a végstádiumú vesebetegség dialízis alatt. Azok a résztvevők, akiknél a CrCl 30-59 ml/perc flukonazol-kezelés alatt áll, nem jogosultak.
• Károsodott májműködés, amelyet úgy határoztak meg, hogy az összbilirubin > 1,5 × ULN és/vagy ALT és AST > 3 × ULN olyan résztvevőknél, akiknél nem mutatkozott máj cGVHD.
• Jelenleg aktív, jelentős szívbetegség, mint például kontrollálatlan aritmiák, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association által meghatározottak szerint, vagy szívizominfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
• Terhes vagy szoptató.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.