Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de axatilimab en combinación con ruxolitinib en participantes con enfermedad de injerto contra huésped crónica recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• ≥ 12 años de edad al momento del consentimiento informado.
• cGVHD moderada o grave de nueva aparición, según lo definido por los Criterios del Proyecto de Desarrollo de Consenso de los NIH de 2014 para ensayos clínicos en cGVHD, que requieren terapia sistémica.
• Historial de 1 alo-SCT (cualquier tipo de donante de células madre, cualquier régimen de acondicionamiento y fuente de células madre hematopoyéticas).
• Función hematológica adecuada independiente de la transfusión de plaquetas y factores de crecimiento durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio: RAN ≥ 0,75 × 109/L y recuento de plaquetas ≥ 20 × 109/L.
• Voluntad de evitar el embarazo o tener hijos.

Criterio de exclusión:

• Recibió más de 1 alo-SCT previo. Se permite HCT autólogo previo.
• Tiene cGVHD superpuesta, definida como la presencia simultánea de rasgos o características de aGVHD en un paciente con cGVHD.
• Recibió tratamiento sistémico previo para cGVHD, incluidos corticosteroides sistémicos y fotoféresis extracorpórea.
• Recibió corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1, independientemente de la indicación.
• Se inició tratamiento sistémico con ICN o inhibidores de mTOR dentro de las 2 semanas previas a C1D1.
• Tratamiento previo con un inhibidor de JAK dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. Los participantes que recibieron un inhibidor de JAK para el tratamiento de aGVHD son elegibles solo si lograron una respuesta (CR o PR) al tratamiento con inhibidor de JAK y no lo suspendieron debido a toxicidad.
• Evidencia de recaída de la enfermedad hematológica primaria o tratamiento para la recaída después de que se realizó el alo-SCT, incluidos DLI para el tratamiento de la recaída molecular.
• Historia de pancreatitis aguda o crónica.
• Historial de eventos tromboembólicos (como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Miositis sintomática activa.
• Insuficiencia renal grave, es decir, CrCl estimado < 30 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault en adultos y la fórmula de Schwartz en participantes pediátricos, o enfermedad renal terminal en diálisis. Los participantes con CrCl de 30 a 59 ml/min en tratamiento con fluconazol no son elegibles.
• Función hepática deteriorada, definida como bilirrubina total > 1,5 × LSN y/o ALT y AST > 3 × LSN en participantes sin evidencia de cGVHD hepática.
• Enfermedad cardíaca significativa actualmente activa, como arritmias no controladas, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de Clase 3 o 4 según lo definido por la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Embarazada o amamantando.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.