Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti axatilimabu v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s nově diagnostikovaným chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 12 let věku v době informovaného souhlasu.
• Nově vzniklá středně závažná nebo závažná cGVHD, jak je definováno v NIH Consensus Development Project Kritériích pro klinické studie u cGVHD, vyžadující systémovou léčbu.
• Anamnéza 1 allo-SCT (jakýkoli typ dárce kmenových buněk, jakýkoli režim přípravy a zdroj hematopoetických kmenových buněk).
• Adekvátní hematologická funkce nezávislá na transfuzi krevních destiček a růstových faktorech po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do studie: ANC ≥ 0,75 × 109/l a počet krevních destiček ≥ 20 × 109/l.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí.

Kritéria vyloučení:

• Přijato více než 1 předchozí allo-SCT. Předchozí autologní HCT je povoleno.
• Má překrývající se cGVHD, definované jako současná přítomnost rysů nebo charakteristik aGVHD u pacienta s cGVHD.
• Absolvoval předchozí systémovou léčbu cGVHD, včetně systémových kortikosteroidů a mimotělní fotoferézy.
• Během 2 týdnů před C1D1 dostávali systémové kortikosteroidy bez ohledu na indikaci.
• Zahájení systémové léčby CNI nebo inhibitory mTOR během 2 týdnů před C1D1.
• Předchozí léčba inhibitorem JAK během 8 týdnů před randomizací. Účastníci, kteří dostávali inhibitor JAK k léčbě aGVHD, jsou způsobilí pouze v případě, že dosáhli odpovědi (CR nebo PR) na léčbu inhibitorem JAK a nepřerušili léčbu kvůli toxicitě.
• Důkazy o relapsu primárního hematologického onemocnění nebo o léčbě relapsu po provedení allo-SCT, včetně DLI pro léčbu molekulárního relapsu.
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
• Anamnéza tromboembolických příhod (jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mrtvice, infarkt myokardu) během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Aktivní symptomatická myositida.
• Těžké poškození ledvin, tj. odhadovaný CrCl < 30 ml/min, měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice u dospělých a Schwartzova vzorce u pediatrických účastníků, nebo konečné stadium onemocnění ledvin na dialýze. Účastníci s CrCl 30 až 59 ml/min při léčbě flukonazolem nejsou způsobilí.
• Porucha funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin > 1,5 × ULN a/nebo ALT a AST > 3 × ULN u účastníků bez průkazu jaterní cGVHD.
• Aktuálně aktivní významné srdeční onemocnění, jako jsou nekontrolované arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno New York Heart Association, nebo anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před randomizací.
• Těhotné nebo kojící.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.