Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Axatilimab in combinazione con Ruxolitinib in partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• ≥ 12 anni di età al momento del consenso informato.
• cGVHD moderato o grave di nuova insorgenza, come definito dai criteri del progetto di consenso sullo sviluppo del NIH del 2014 per gli studi clinici in cGVHD, che richiedono terapia sistemica.
• Storia di 1 allo-SCT (qualsiasi tipo di donatore di cellule staminali, qualsiasi regime di condizionamento e fonte di cellule staminali ematopoietiche).
• Funzione ematologica adeguata indipendente dalla trasfusione piastrinica e dai fattori di crescita per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio: ANC ≥ 0,75 × 109/L e conta piastrinica ≥ 20 × 109/L.
• Disponibilità a evitare la gravidanza o la procreazione di figli.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto più di 1 allo-SCT precedente. È consentito un precedente HCT autologo.
• Ha una sovrapposizione con cGVHD, definita come presenza simultanea di caratteristiche o caratteristiche di aGVHD in un paziente con cGVHD.
• Ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per cGVHD, inclusi corticosteroidi sistemici e fotoferesi extracorporea.
• Hanno ricevuto corticosteroidi sistemici nelle 2 settimane precedenti C1D1, indipendentemente dall'indicazione.
• Trattamento sistemico iniziato con CNI o inibitori di mTOR entro 2 settimane prima di C1D1.
• Precedente trattamento con un inibitore della JAK entro 8 settimane prima della randomizzazione. I partecipanti che hanno ricevuto un inibitore della JAK per il trattamento di aGVHD sono idonei solo se hanno ottenuto una risposta (CR o PR) al trattamento con l'inibitore della JAK e non hanno interrotto a causa della tossicità.
• Evidenza di recidiva della malattia ematologica primaria o trattamento per la recidiva dopo l'esecuzione dell'allo-SCT, inclusi DLI per il trattamento della recidiva molecolare.
• Storia di pancreatite acuta o cronica.
• Anamnesi di eventi tromboembolici (come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus, infarto miocardico) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Miosite sintomatica attiva.
• Grave insufficienza renale, ovvero CrCl stimata < 30 mL/min misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault negli adulti e la formula di Schwartz nei partecipanti pediatrici o malattia renale allo stadio terminale in dialisi. I partecipanti con CrCl compresa tra 30 e 59 ml/min in trattamento con fluconazolo non sono idonei.
• Funzionalità epatica compromessa, definita come bilirubina totale > 1,5 × ULN e/o ALT e AST > 3 × ULN nei partecipanti senza evidenza di cGVHD epatico.
• Malattia cardiaca significativa attualmente attiva, come aritmie non controllate, ipertensione non controllata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla New York Heart Association, o una storia di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Incinta o allattamento.

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.