Une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'axatilimab en association avec le ruxolitinib chez des participants atteints d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé.
• Nouvelle apparition de GVHD modérée ou sévère, telle que définie par les critères du NIH Consensus Development Project 2014 pour les essais cliniques sur la cGVHD, nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents de 1 allo-SCT (tout type de donneur de cellules souches, tout régime de conditionnement et source de cellules souches hématopoïétiques).
• Fonction hématologique adéquate indépendante de la transfusion de plaquettes et des facteurs de croissance pendant au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude : ANC ≥ 0,75 × 109/L et numération plaquettaire ≥ 20 × 109/L.
• Volonté d’éviter une grossesse ou d’avoir des enfants.

Critère d'exclusion:

• A reçu plus d'un allo-SCT antérieur. Une HCT autologue préalable est autorisée.
• A un chevauchement de la cGVHD, défini comme la présence simultanée de caractéristiques ou de caractéristiques de l'aGVHD chez un patient atteint de cGVHD.
• A reçu un traitement systémique antérieur pour la GVHDc, y compris des corticostéroïdes systémiques et une photophérèse extracorporelle.
• A reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant le C1D1, quelle que soit l'indication.
• Traitement systémique initié avec des CNI ou des inhibiteurs de mTOR dans les 2 semaines précédant le C1D1.
• Traitement préalable avec un inhibiteur de JAK dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les participants qui ont reçu un inhibiteur de JAK pour le traitement de l'aGVHD ne sont éligibles que s'ils ont obtenu une réponse (CR ou PR) au traitement par inhibiteur de JAK et ne l'ont pas interrompu en raison d'une toxicité.
• Preuve de rechute de la maladie hématologique primaire ou de traitement de la rechute après la réalisation de l'allo-SCT, y compris les DLI pour le traitement de la rechute moléculaire.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
• Antécédents d'événements thromboemboliques (tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde) au cours des 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Myosite symptomatique active.
• Insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire ClCr estimée < 30 ml/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault chez les adultes et la formule de Schwartz chez les participants pédiatriques, ou insuffisance rénale terminale sous dialyse. Les participants avec une ClCr de 30 à 59 ml/min sous traitement par fluconazole ne sont pas éligibles.
• Insuffisance hépatique, définie comme une bilirubine totale > 1,5 × LSN et/ou ALT et AST > 3 × LSN chez les participants sans signe de cGVHD hépatique.
• Maladie cardiaque importante actuellement active, telle qu'arythmies incontrôlées, hypertension non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la New York Heart Association, ou des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Enceinte ou allaitante.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.