Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van axatilimab in combinatie met ruxolitinib te evalueren bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde chronische graft-versus-host-ziekte

Inclusiecriteria:

• ≥ 12 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
• matige of ernstige cGVHD met nieuwe aanvang, zoals gedefinieerd door de 2014 NIH Consensus Development Project Criteria for Clinical Trials in cGVHD, waarvoor systemische therapie vereist is.
• Geschiedenis van 1 allo-SCT (elk type stamceldonor, elk conditioneringsregime en bron van hematopoietische stamcellen).
• Adequate hematologische functie onafhankelijk van bloedplaatjestransfusie en groeifactoren gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: ANC ≥ 0,75 × 109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 20 × 109/l.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

• Meer dan 1 eerdere allo-SCT ontvangen. Eerdere autologe HCT is toegestaan.
• Heeft overlappende cGVHD, gedefinieerd als gelijktijdige aanwezigheid van kenmerken of kenmerken van aGVHD bij een patiënt met cGVHD.
• Eerdere systemische behandeling voor cGVHD ontvangen, waaronder systemische corticosteroïden en extracorporale fotoferese.
• Systemische corticosteroïden ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1, ongeacht de indicatie.
• Er werd binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1 een systemische behandeling met CNI’s of mTOR-remmers gestart.
• Voorafgaande behandeling met een JAK-remmer binnen 8 weken vóór randomisatie. Deelnemers die een JAK-remmer hebben gekregen voor de behandeling van aGVHD komen alleen in aanmerking als ze een respons (CR of PR) op de behandeling met een JAK-remmer hebben bereikt en niet zijn gestopt vanwege toxiciteit.
• Bewijs van terugval van de primaire hematologische ziekte of behandeling voor terugval nadat de allo-SCT was uitgevoerd, inclusief DLI's voor de behandeling van moleculaire terugval.
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
• Geschiedenis van trombo-embolische voorvallen (zoals diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte, hartinfarct) in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Actieve symptomatische myositis.
• Ernstige nierfunctiestoornis, dat wil zeggen een geschatte CrCl < 30 ml/min gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking bij volwassenen en de Schwartz-formule bij pediatrische deelnemers, of terminale nierziekte bij dialyse. Deelnemers met een CrCl van 30 tot 59 ml/min tijdens behandeling met fluconazol komen niet in aanmerking.
• Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine > 1,5 x ULN en/of ALAT en ASAT > 3 x ULN bij deelnemers zonder bewijs van lever-cGVHD.
• Momenteel actieve significante hartziekte, zoals ongecontroleerde aritmieën, ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Zwanger of borstvoeding gevend.

Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.