Para avaliar a segurança e eficácia do FB-1603 em paciente com carcinoma hepatocelular recebendo quimioembolização transarterial

I. Objetivos:

• Objetivo primário: avaliar a eficácia do FB-1603 na melhoria do comprometimento da função hepática após quimioembolização transarterial (TACE) em indivíduos

• Objetivo secundário:

  • Para avaliar a segurança do FB-1603 em indivíduos
  • Para avaliar parâmetros selecionados indicativos de eficácia clínica
  • Para avaliar a melhora da síndrome pós-embolização do FB-1603 em comparação com o placebo
  • Para avaliar o nível de teste virológico de FB-1603 em comparação com placebo
  • Para avaliar a alteração da rigidez hepática do FB-1603 em comparação com o placebo

• Objetivo exploratório:

  • Para avaliar a atividade antioxidante do FB-1603 em indivíduos com carcinoma hepatocelular (HCC) após TACE

II. Produto investigacional:

1. Nome: cápsula oral FB-1603 (FB-1603)
2. Forma farmacêutica: cápsula oral de 165 mg

3. Dose(s): Cada braço consistia em 40 indivíduos.

   • Braço 1: 4*Placebo de cada vez, TID (três vezes ao dia), duas semanas antes e oito semanas depois do TACE
   • Braço 2: 2*FB-1603 cápsula oral de 165 mg e 2*Placebo de cada vez, TID (990 mg/dia), duas semanas antes e oito semanas após TACE
   • Braço 3: 4*FB-1603 cápsula oral de 165 mg de cada vez, TID (1.980 mg/dia), duas semanas antes e oito semanas após TACE

4. Cronograma de dosagem:

   Todos os indivíduos inscritos serão designados aleatoriamente (1:1:1) para receber dose baixa (990 mg/dia), dose alta (1.980 mg/dia) de FB-1603 cápsula oral de 165 mg ou cápsula de placebo três vezes ao dia por 10 semanas. Cada sujeito começa a receber cápsula oral de 165 mg de FB-1603 ou cápsula de placebo duas semanas antes e oito semanas após o TACE. Os medicamentos sob investigação devem ser tomados por via oral cerca de 10 minutos antes do café da manhã, almoço e jantar

5. Mecanismo de ação:

O mecanismo proposto é que o FB-1603 pode melhorar a função hepática através da diminuição do estresse oxidativo. Em estudo anterior conduzido em modelo de rato com câncer e cirrose hepática induzida por dietilnitrosamina (DEN) (Relatório #: FENTU30SEP2009) mostrou que a extensão do estresse oxidativo determinada pela coloração com NBT (Nitro azul tetrazólio) diminuiu significativamente no grupo de tratamento administrado por via oral com 0,8, 1 ou 2 g/kg/dia de FB-1603 em comparação com o grupo controle.

III. Fase de desenvolvimento: fase I e II

4. Design de estudo:

1. estudo de controle com placebo
2. Cegueira: duplo cego
3. Randomizado: sim
4. Paralelo
5. Duração do tratamento: dias 10 semanas meses anos
6. Titulação: forçada
7. Centro único

VI. Procedimentos de estudo:

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de determinação de dose de 10 semanas em 3 braços paralelos.

O estudo é conduzido da seguinte forma: os indivíduos elegíveis são randomizados paralelamente em 3 braços. Cada braço é composto por 40 indivíduos que recebem por via oral ativo (FB-1603 cápsula oral de 165 mg) ou placebo (cápsula placebo) duas semanas antes e oito semanas após o TACE. Cada sujeito começará a receber cápsula oral FB-1603 ou placebo duas semanas antes do TACE. Como a aparência da cápsula placebo é idêntica à cápsula oral FB-1603 de 165 mg, o cegamento do estudo será mantido durante o procedimento de administração. Além da equipe envolvida na randomização, o patrocinador, os participantes e a equipe envolvida na preparação do medicamento do estudo são cegos. Cada sujeito é atribuído a tratamento ativo (cápsula oral de 165 mg FB-1603) ou placebo usando um algoritmo de randomização em bloco. Doses três vezes ao dia (TID) de cápsula oral de FB-1603 de 165 mg são doses escalonadas de cápsula baixa (990 mg/dia) e dose alta (1.980 mg/dia).