Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика холестаза: эффективность внутривенного введения рыбьего жира

1 декабря 2020 г. обновлено: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Растворы для парентерального питания (ПП) спасают жизнь больных с хирургическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Однако использование ПП в педиатрической популяции, особенно у недоношенных детей, часто связано с повреждением печени, которое в конечном итоге может привести к печеночной недостаточности. В исследованиях, проведенных на мышиной модели, мы наблюдали, что внутривенные жировые эмульсии (ВЖЭ), состоящие из омега-3 жирных кислот, способны предотвращать развитие холестаза, распространенного предшественника заболевания печени, связанного с ПП, а также обращать вспять ранее существовавшее ПНАЛЗ посредством сочетание факторов, включая улучшенный клиренс триглицеридов в сочетании с противовоспалительными свойствами. В серии случаев лечения пациентов с холестазом печени уровни билирубина в сыворотке заметно снизились после парентерального введения жировой эмульсии на основе омега-3 жирных кислот (Omegaven®). Пациенты хорошо переносили эту терапию, побочных реакций, связанных с ее применением, не наблюдалось. Основываясь на результатах этих предыдущих исследований, мы предлагаем провести рандомизированное исследование, направленное на получение предварительных доказательств эффективности ИФЭ на основе омега-3 жирных кислот в профилактике PNALD у детей с кишечной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Мы предлагаем провести рандомизированное контролируемое клиническое исследование, чтобы определить, улучшит ли использование ИФЭ на основе омега-3 жирных кислот у младенцев с хирургическим заболеванием желудочно-кишечного тракта клинические результаты по сравнению с детьми, получавшими стандартное ИФЭ в течение 6 месяцев после рандомизации. Новорожденные и младенцы в возрасте < 3 месяцев (после рождения) с хирургическим заболеванием желудочно-кишечного тракта (определяемым как врожденное или приобретенное заболевание желудочно-кишечного тракта, требующее ПП в течение более 21 дня) будут иметь право на участие в исследовании. Пациенты, отвечающие всем критериям включения и исключения, будут рандомизированы для получения ПП с Интралипидом® или Омегавеном®. Внешний вид обоих IFE неразличим, поэтому пациенты, семьи и медицинская бригада не смогут определить группы лечения. Помимо типа IFE, клиническая помощь обеим группам младенцев останется неизменной, включая стандартное использование протоколов улучшения кормления и лечение основных желудочно-кишечных и других заболеваний.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
19

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 месяца (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (все перечисленные ниже):

  1. Врожденное или приобретенное заболевание желудочно-кишечного тракта, требующее хирургического вмешательства [например, заворот средней кишки, гастрошизис (с известной или предполагаемой атрезией(ями), перфорацией(ями), требующей еюностомии, или резекцией кишечника > 20 см), омфалоцеле, атрезия тощей кишки или НЭК (нет дренирование брюшины) или атрезию двенадцатиперстной кишки]; и
  2. Ожидаемая зависимость от парентерального питания для полной или частичной нутритивной поддержки в течение предполагаемой продолжительности терапии не менее 21 дня; Группа клиницистов будет судить о том, что субъекты нуждаются в поддержке ПП в течение как минимум 21 дня на основании следующих критериев: неспособность переносить энтеральное питание, отсутствие слышимых кишечных шумов, противопоказания к началу энтерального питания (например, стул с примесью крови или другие признаки). ишемии кишечника, артериальной гипотензии, рвоте желчью или клинических или рентгенологических признаков кишечной непроходимости); и
  3. Новорожденные и младенцы в возрасте < 3 месяцев (после рождения); и
  4. срок беременности > 28 недель; и
  5. Исходный прямой билирубин менее 1,0 мг/дл (норма); и
  6. Вес > 1 кг

Критерии исключения (любой из следующих):

  1. Воздействие жировой эмульсии соевого масла в течение более трех недель (> 21 дня) на момент включения в исследование.
  2. Известная или предполагаемая непереносимость или аллергия на любой из компонентов исследуемого ИФЭ, включая рыбный, соевый или яичный белок
  3. Невозможность получить письменное информированное согласие до проведения базовых лабораторных исследований.
  4. Пациент включен в любое другое клиническое исследование с участием исследуемого агента (если только это не одобрено назначенными врачами в междисциплинарной группе).
  5. Намерение перевести лечение в другое лечебное учреждение в течение 3 месяцев после исходных лабораторных анализов.
  6. Любой уровень триглицеридов в сыворотке выше 400 мг/дл на исходном уровне
  7. Тяжелые гемолитические нарушения в анамнезе или МНО более 1,5 на исходном уровне (пороговое значение МНО более 2 для детей в возрасте до 1 недели)
  8. Шок в анамнезе, требующий вазопрессоров (дофамин равен или меньше 20 мкг/кг/мин разрешен; любое другое использование вазопрессоров исключено)
  9. Ранее существовавшие заболевания печени, независимо от этиологии
  10. Гемодинамически нестабилен, судя по PI
  11. Почечная недостаточность (креатинин выше 0,4 мг/дл, за исключением детей младше 1 месяца — в этом случае на усмотрение ИП)
  12. Пациент ранее перенес STEP (процедура серийной поперечной энтеропластики)
  13. Пациент в настоящее время находится на ЭКМО или оксиде азота.
  14. GGTP > 80 мг/л на исходном уровне
  15. Вес < 1 ​​кг на момент регистрации
  16. Гестационный возраст < 28 недель на момент включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Омегавен
Омегавен – жировая эмульсия для внутривенного введения на основе рыбы.
Лекарство: Омегавен
Омегавен – жировая эмульсия для внутривенного введения на основе рыбы.
ACTIVE_COMPARATOR: Интралипид
Лекарство: Интралипид
Интралипид – жировая эмульсия для внутривенного введения на растительной основе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие или отсутствие холестаза, связанного с PN (PNAC)
Временное ограничение: 6 месяцев
Определение «наличие или отсутствие PNAC» будет варьироваться в зависимости от постконцептуального возраста ребенка. У детей старше 40 недель после зачатия мы будем определять холестаз, связанный с PN, как четыре последовательных измерения (с интервалом > 6 дней) прямого билирубина в сыворотке > 2,0 мг/дл, полученные в течение 30-дневного периода при отсутствии других доказуемых этиологий холестаза. . Из-за незрелости печени у детей младше 40 недель после концептуального возраста холестаз, связанный с ПП, будет определяться как четыре последовательных измерения (с интервалом > 6 дней) прямого билирубина в сыворотке > 2,0 мг/дл, полученные в течение 42-дневного периода.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профили жирных кислот
Временное ограничение: 6 месяцев
(т. е. уровни кислоты Мида, соотношения триенов и тетраенов, общие уровни омега-3 и омега-6 жирных кислот, уровни арахидоновой кислоты)
6 месяцев
Увеличение веса и роста
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Функциональные пробы печени
Временное ограничение: 6 месяцев
(т.е. триглицериды сыворотки, холестерин, АЛТ, АСТ и уровни общего и прямого билирубина)
6 месяцев
Смерть от трансплантации печени PNALD или печени/желудочно-кишечного тракта.
Временное ограничение: 1 год
1 год
Продолжительность парентерального питания
Временное ограничение: 6 месяцев
(т.е. переносимость энтерального питания, включая количество дней до достижения полного энтерального питания (примерно 100–125 ккал/кг/сутки + 10%) после рандомизации и количество эпизодов непереносимости питания (определяемое как перерыв в энтеральном питании более чем на 12 часов), количество младенцы, которым требуется ППП, обеспечивающее > 10% от общего суточного объема жидкости через 12 недель после рандомизации, и продолжительность ППП, обеспечивающая > 10% от общего суточного потребления жидкости)
6 месяцев
Частота инфекций кровотока
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Маркеры воспаления (С-реактивный белок), уровни цитокинов
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Частота и тяжесть РН
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Оценки нейроразвития
Временное ограничение: 6, 12 и 24 месяца (с поправкой на срок беременности)
Нейроразвитие будет оцениваться через 6, 12 и 24 месяца (с поправкой) с использованием шкал развития младенцев Бейли III (средний общий балл, балл по когнитивной, языковой и двигательной шкале; частота каждого балла <70). Анкета MSD для родителей будет отправлена ​​по почте в возрасте 12 и 24 месяцев (с исправлениями); и Родительский отчет о способностях детей - пересмотренная (PARCA-R) анкета для родителей будет отправлена ​​по почте в возрасте 24 месяцев (совместно скорректирована).
6, 12 и 24 месяца (с поправкой на срок беременности)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Boston Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июля 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
6 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 августа 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
8 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
3 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 декабря 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 06-03-0105
  • 1R01FD003436-01 (FDA)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками