TMC278-TiDP6-C209: клиническое исследование у пациентов с ВИЧ-1, ранее не получавших лечения, по сравнению TMC278 с эфавирензом в комбинации с тенофовиром + эмтрицитабином.
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое исследование TMC278 25 мг 4 раза в сутки. По сравнению с эфавирензом 600 мг 4 раза в сутки. в сочетании с фиксированной фоновой схемой, состоящей из тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина у субъектов, инфицированных ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусные препараты.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Darlinghurst, Австралия
-
Melbourne, Австралия
-
Perth, Австралия
-
Surry Hills, Австралия
-
-
-
-
-
Innsbruck, Австрия
-
Vienna, Австрия
-
Wien, Австрия
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
-
Cordoba, Аргентина
-
Guernica, Аргентина
-
-
-
-
-
Curitiba, Бразилия
-
Nova Iguacu, Бразилия
-
Rio De Janeiro, Бразилия
-
Salvador, Бразилия
-
Sao Paulo, Бразилия
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
-
Hvidovre N/A, Дания
-
Odense N/A, Дания
-
-
-
-
-
Alicante, Испания
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
-
-
-
-
-
Ciudad De Mexico, Мексика
-
Zapopan, Мексика
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды
-
-
-
-
-
Amadora, Португалия
-
Lisboa, Португалия
-
Portimao, Португалия
-
Porto, Португалия
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико
-
-
-
-
-
Krasnodar, Российская Федерация
-
St Petersburg, Российская Федерация
-
-
-
-
-
Bucuresti, Румыния
-
Iasi, Румыния
-
Timisoara, Румыния
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Brighton, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд
-
Chiang Mai, Таиланд
-
Khon Kaen, Таиланд
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань
-
Kaohsiung County, Тайвань
-
Tainan, Тайвань
-
Taipei, Тайвань
-
-
-
-
-
Loire, Франция
-
Lyon, Франция
-
Paris, Франция
-
Paris Cedex 10, Франция
-
Paris Cedex 12, Франция
-
Tourcoing, Франция
-
Villejuif Cedex, Франция
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция
-
Malmö, Швеция
-
Stockholm, Швеция
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка
-
Cape Town, Южная Африка
-
Durban N/A, Южная Африка
-
Houghton, Johannesburg, Южная Африка
-
Johannesburg, Южная Африка
-
Pretoria N/A, Южная Африка
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент с документально подтвержденной инфекцией ВИЧ-1
- Пациент никогда не лечился терапевтической вакциной против ВИЧ или АРВ-препаратом до скрининга.
- Вирусная нагрузка ВИЧ-1 в плазме пациента при скрининге составляет > 5000 копий РНК ВИЧ-1/мл (согласно стандартной процедуре ПЦР РНК)
- Вирус пациента чувствителен к TDF и FTC
- Пациент соглашается не начинать АРТ (антиретровирусное лечение) до исходного визита
Критерий исключения:
- Предыдущий прием ЛЮБОГО АРВ-препарата в течение ЛЮБОГО периода времени
- Любые документально подтвержденные мутации, связанные с резистентностью к ННИОТ, в ВИЧ пациента.
- Категория C СПИД-индикаторное заболевание, за исключением: стабильной саркомы Капоши, синдром истощения, если он не прогрессирует
- Pneumocystis carinii пневмония (PCP), которая считается неизлеченной
- Активный ТБ
- Аллергия или гиперчувствительность к исследуемым или фоновым АРТ
- Специфическая токсичность 3 или 4 степени
- Почечная недостаточность: расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эфавиренц
Эфавиренц 600 мг 1 раз в сутки в течение 96 недель.
|
600 мг один раз в день в течение 96 недель
|
|
Экспериментальный: ТМС278
TMC278 25 мг таблетки один раз в день в течение 96 недель
|
Таблетка 25 мг один раз в день в течение 96 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с вирусологическим ответом (намерение лечить - время до потери вирусологического ответа [TLOVR], <50 копий/мл) на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
|
Вирусологический ответ определяется как подтвержденная вирусная нагрузка в плазме менее (<) 50 копий вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) (рибонуклеиновая кислота [РНК])/мл на 48-й неделе.
Алгоритм TLOVR использовался для получения ответа.
Ответ необходимо было подтвердить при 2 последовательных посещениях, и участники, которые навсегда прекратили лечение, считались не ответившими на лечение после прекращения лечения.
Ресупрессия после подтвержденной вирусологической неудачи считалась неудачей.
Вирусологическая неудача включает участников, у которых был восстановительный период (подтвержденная вирусная нагрузка >= 50 копий/мл после ответа) или у которых никогда не было подавления (отсутствие подтвержденной вирусной нагрузки <50 копий/мл).
|
Неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с вирусологическим ответом (намерение лечить - моментальный снимок, <50 копий/мл) на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Анализ основан на данных о последней наблюдаемой вирусной нагрузке (ВН) в окне 48-й недели.
Вирусологический ответ определяется как ВН<50 копий/мл (наблюдаемый случай).
Отсутствие ВН считалось отсутствием ответа.
Вирусологическая неудача включает субъектов, у которых ВН>=50 копий/мл в окне Wk48, субъектов, прекративших лечение досрочно из-за отсутствия или потери эффективности, субъектов, прекративших лечение по причинам, не связанным с побочным эффектом, смертью, отсутствием или потерей эффективности, и в время прекращения имело VL>=50 копий/мл и субъекты, у которых был переход на фоновый режим, не разрешенный протоколом.
|
Неделя 48
|
|
Количество участников с вирусологическим ответом (намерение лечить - время до потери вирусологического ответа [TLOVR], <50 копий/мл) на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Неделя 96
|
|
|
Количество участников с вирусологическим ответом (намерение лечить - моментальный снимок, <50 копий/мл) на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Неделя 96
|
|
|
Количество участников с вирусологическим ответом (наблюдаемые, <50 копий/мл) на последнем визите в ходе лечения (после 96-й недели).
Временное ограничение: Переменная, в пределах от 3 месяцев до максимум 15 месяцев для TMC278 и 12 месяцев для эфавиренца после 96-недельного визита
|
Вирусологический ответ определяется как (наблюдаемая) вирусная нагрузка в плазме менее 50 копий рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) на мл на последний визит в ходе лечения (после 96-й недели).
|
Переменная, в пределах от 3 месяцев до максимум 15 месяцев для TMC278 и 12 месяцев для эфавиренца после 96-недельного визита
|
|
Количество участников с вирусологическим ответом (намерение лечить - время до потери вирусологического ответа [TLOVR], <400 копий/мл) на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
|
Неделя 48
|
|
|
Количество участников с вирусологическим ответом (намерение лечить - время до потери вирусологического ответа [TLOVR], <400 копий/мл) на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Неделя 96
|
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й и 96-й неделе в абсолютном и относительном количестве клеток CD4+ (с использованием вмененных данных)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 96
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ вменялось в случае отсутствующих значений: в случае преждевременного прекращения, данные вменялись в исходное значение после прекращения (т.е.
change=0, Незавершенный [NC] = Ошибка); в противном случае применялось последнее перенесенное наблюдение.
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 96
|
|
Количество участников с вирусологической неудачей для определения резистентности по возникающим мутациям, связанным с резистентностью: первые доступные генотипические данные во время лечения после неудачи
Временное ограничение: Неделя 96
|
Вирусологическая неудача для определения резистентности определялась как отсутствие вирусологического ответа (никогда не было 2 последовательных вирусных нагрузок в плазме <50 копий/мл) и повышение вирусной нагрузки в плазме >=0,5 log 10 копий/мл выше надира (т. е. никогда не подавлялось). или подтвержденная потеря вирусологического ответа (2 последовательных вирусных нагрузки в плазме >=50 копий/мл после 2 последовательных вирусных нагрузок в плазме <50 копий/мл; т. >=50 копий/мл после двух последовательных вирусных нагрузок в плазме <50 копий/мл.
Для этого исследования представлены мутации (RAM), связанные с резистентностью к обратной транскриптазе (RT), возникшие при лечении, которые произошли по крайней мере в 2 случаях вирусологической неудачи (по крайней мере, для одной группы лечения) для следующих списков: i) Расширенный список ненуклеозидной обратной транскриптазы ингибитор (NNRTI RAMs) ii) список IAS-USA нуклеозидных/приливных ингибиторов обратной транскриптазы (N[t]RTI RAMs).
|
Неделя 96
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rimsky L, Van Eygen V, Hoogstoel A, Stevens M, Boven K, Picchio G, Vingerhoets J. 96-Week resistance analyses of rilpivirine in treatment-naive, HIV-1-infected adults from the ECHO and THRIVE Phase III trials. Antivir Ther. 2013;18(8):967-77. doi: 10.3851/IMP2636. Epub 2013 May 28.
- Nelson M, Amaya G, Clumeck N, Arns da Cunha C, Jayaweera D, Junod P, Li T, Tebas P, Stevens M, Buelens A, Vanveggel S, Boven K; ECHO and THRIVE Study Groups. Efficacy and safety of rilpivirine in treatment-naive, HIV-1-infected patients with hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection enrolled in the Phase III randomized, double-blind ECHO and THRIVE trials. J Antimicrob Chemother. 2012 Aug;67(8):2020-8. doi: 10.1093/jac/dks130. Epub 2012 Apr 24.
- Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, Lazzarin A, Mills A, Saag M, Supparatpinyo K, Walmsley S, Crauwels H, Rimsky LT, Vanveggel S, Boven K; ECHO study group. Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naive adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):238-46. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60936-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Эфавиренц
- Рилпивирин
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- CR002689
- TMC278-TIDP6-C209 (Другой идентификатор: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .