Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Толваптан при гипонатриемии у пациентов с циррозом печени и асцитом (TONIC)

29 октября 2012 г. обновлено: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center

Исследование эффективности и безопасности толваптана у пациентов с циррозом печени с гипонатриемией и асцитом: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 4-недельное клиническое исследование

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность лечения гипонатриемии и асцита у пациентов с циррозом печени.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

У пациентов с прогрессирующим циррозом часто развивается дилюционная гипонатриемия из-за нарушения их почечной способности выводить свободную от растворенных веществ воду. Хотя патофизиология этого расстройства является многофакторной, основным фактором является повышенная гиперсекреция аргинин-вазопрессина (АВП). Сообщается, что распространенность гипонатриемии при циррозе печени, определяемая уровнем натрия в сыворотке крови 130 ммоль/л, составляет около 20%, и имеется несколько доказательств того, что гипонатриемия является фактором риска развития печеночной энцефалопатии и что она предсказывает плохое качество жизни независимо от функции печени. Гипонатриемия также предсказывает краткосрочную смертность у пациентов с циррозом печени, ожидающих трансплантацию печени. Принцип лечения гиперволемической гипонатриемии заключается в том, чтобы вызвать отрицательный водный баланс с целью нормализации повышенного общего содержания воды в организме, что приведет к улучшению концентрации натрия в сыворотке. Ограничение жидкости является наиболее широко применяемым немедикаментозным методом лечения, но его эффективность очень ограничена. Введение гипертонического раствора хлорида натрия было обычным при тяжелой гиперволемической гипонатриемии, но его эффект является лишь частичным и кратковременным; кроме того, дополнительное расширение жидкости может усилить асцит и отек. Поэтому патофизиологически ориентированное лечение гипонатриемии направлено на торможение действия АВП. Недавно антагонисты рецепторов V2 вазопрессина были предложены для лечения пациентов с гипонатриемией, таких как сердечная недостаточность, синдром неадекватного антидиуретического гормона или цирроз печени. В частности, у многих пациентов с гипонатриемией и циррозом печени был асцит, а у некоторых из них был трудноизлечимый асцит. У этих пациентов антагонисты рецепторов V2 вазопрессина, включая толваптан, могут иметь положительный эффект в отношении усиления не только гипонатриемии, но и асцита.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
105

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Won Hyeok Choe, MD
  • Номер телефона: 82-2-2030-7506
  • Электронная почта: 20050101@kuh.ac.kr

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. 20 лет и старше
  2. Пациенты с циррозом, диагностированным с помощью биопсии печени или комбинации лабораторных (тромбоцитопения), рентгенологических (цирроз печени, спленомегалия, коллатеральный шунт на УЗИ, КТ или МРТ) и эндоскопических данных (гастоэзофагеальный варикоз или портальная гипертоническая гастропатия)
  3. ≥ Асцит 2 степени, которые уже лечились диетой с ограничением соли в течение 3 месяцев
  4. Гипонатриемия (натрий в сыворотке ≥120 мэкв/л и ≤130 мэкв/л)
  5. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Гиповолемическая гипонатриемия (пациенты с гипотензией или хронической сердечной недостаточностью)
  2. Концентрация калия в сыворотке > 5,5 мЭкв/л
  3. Билирубин сыворотки > 5,0 мг/дл
  4. Коэффициент свертывания крови < 40% или международное нормализованное отношение (МНО) > 2,3
  5. Количество тромбоцитов < 30 000/мм3
  6. Креатинин сыворотки > 3 мг/дл
  7. Лечение в течение 2 недель аналогами вазопрессина
  8. Систолическое артериальное давление <80 мм рт.ст.
  9. В анамнезе желудочно-пищеводное варикозное кровотечение варикозное кровотечение
  10. Спонтанный бактериальный перитонит
  11. Печеночная энцефалопатия ≥ 3 степени
  12. История лечения гепатоцеллюлярной карциномы в течение 3 месяцев или жизнеспособная опухоль Жизнеспособная гепатоцеллюлярная карцинома
  13. Пересадка печени
  14. Предшествующее лечение трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным стент-шунтированием (TIPS)
  15. История серьезных сердечных заболеваний, таких как недавно перенесенный инфаркт миокарда или ишемическая болезнь, в течение 1 года после скрининга
  16. Удлиненный интервал QTc > 500 мс по данным электрокардиографии
  17. Лечение в течение 2 недель веществами или препаратами, которые могут индуцировать или значительно ингибировать цитохром Р450 3А (кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, флуконазол, дилтиазем, верапамил и т. д.)
  18. Беременные или кормящие грудью
  19. Пациенты с непереносимостью галактозы или мальабсорбцией (поскольку производство препарата содержит лактозу)
  20. HbA1Cc ≥ 9 %
  21. Серьезное заболевание (например, сердечная недостаточность, тяжелые легочные заболевания, алкогольная зависимость, злокачественные опухоли и др.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ACTIVE_COMPARATOR: Толваптан группа
Форма: Таблетка. Дозировка: 15 мг, 30 мг или 60 мг. Частота: один раз в день. Продолжительность: 28дней
Лекарство: Толваптан
15 - 60 мг/день в течение 28 дней
Другие имена:
  • САМСКАЯ
PLACEBO_COMPARATOR: Группа плацебо
Форма: Таблетка. Дозировка: 15 мг, 30 мг или 60 мг. Частота: один раз в день. Продолжительность: 28дней
Лекарство: плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
изменение среднесуточной площади под кривой (AUC) концентрации натрия в сыворотке от исходного уровня до 28-го дня после вмешательства
Временное ограничение: исходный уровень и 28 дней
исходный уровень и 28 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
изменение среднесуточной площади под кривой (AUC) концентрации натрия в сыворотке от исходного уровня до 4-го дня
Временное ограничение: исходный уровень и 4 дня
исходный уровень и 4 дня
время до нормализации концентрации натрия в сыворотке крови
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней
время до первого парацентеза, количество парацентезов, объем асцитической жидкости, полученной при парацентезе
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней
Дискомфорт в животе по данным 100-мм визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
Изменение дозы сопутствующих диуретиков по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
Временное ограничение: день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: от исходного уровня до 28-го дня после вмешательства
от исходного уровня до 28-го дня после вмешательства
время до улучшения асцита
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней
время обострения асцита
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Konkuk University Medical Center

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Samsung Medical Center
Seoul St. Mary's Hospital
Korea University Anam Hospital
Kyungpook National University Hospital
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine
Inje University
Hanyang University
Severance Hospital
Soonchunhyang University Hospital
Hallym University Medical Center
Incheon St.Mary's Hospital
Inha University Hospital
Chungnam National University

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 января 2014 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
18 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
30 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
30 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 октября 2012 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • KUH1010412

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками