Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы нарушения ВИЧ-ассоциированного В-клеточного и пневмококкового ответа на вакцину

17 ноября 2020 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), осложняется высоким уровнем инфекций и рака, которые часто являются причиной смерти, а не сам вирус ВИЧ/синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Лечение ВИЧ антиретровирусными препаратами снизило частоту многих осложнений более чем на 90%, но бактериальная пневмония остается чрезвычайно высокой. Существующие вакцины не очень эффективны для предотвращения этих инфекций у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Исследователи изучают клетки (В-клетки), которые вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией, связываясь с бактериями и убивая их. Цель состоит в том, чтобы понять, как ВИЧ ухудшает способность В-клеток вырабатывать антитела в достаточном количестве и достаточного качества, чтобы защитить пациентов с ВИЧ, чтобы узнать, как усилить защиту от этих инфекций. Исследователи также стремятся понять роль бактерий (особенно Streptococcus pneumoniae), которые обычно живут в носу и горле, в развитии пневмонии и других инфекций.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
60

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado-Denver
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Denver VA Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Health and Hospitals

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для ВИЧ-инфицированных:

  • взрослые в возрасте 18-55 лет
  • >200 CD4+ Т-клеток/мкл
  • отсутствие антиретровирусной терапии (во время мазка из носа/неделя 0)
  • получающие антиретровирусную терапию в течение >6 недель (на момент вакцинации/12 неделя)

Для ВИЧ-серонегативных контролей:

  • взрослые в возрасте 18-55 лет

Критерий исключения:

Для всех предметов:

  • возраст <18 или >55 лет
  • История предшествующей пневмококковой вакцинации
  • иммуносупрессивная терапия, определяемая как: преднизолон >15 мг/сут в настоящее время или >14 дней в течение последних 3 месяцев, цитостатики, антиметаболиты, циклоспорин, анти-фактор некроза опухоли, В-клеточные моноклональные антитела
  • текущая или хроническая легочная инфекция (бактериальная, грибковая, микобактериальная), пневмония или риносинусит в течение 2 месяцев
  • хроническое заболевание легких
  • почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке >1,6
  • активное заболевание печени, включая инфекцию вируса гепатита С
  • история спленэктомии
  • история антибактериальной терапии в течение 3 месяцев после мазка из носа (неделя 0)
  • текущее злоупотребление алкоголем
  • хроническая болезнь сердца
  • диабет
  • текущее курение сигарет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: ВИЧ-серонегативный
ВИЧ-серонегативные субъекты будут получать Превнар (ПКВ-13) на 0-й неделе.
Биологический: ПКВ-13
Другие имена:
  • Превнар
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированные
ВИЧ-инфицированные субъекты будут получать Превнар (PCV-13) на 0-й неделе и пневмовакс (PPSV-23) на 8-й неделе в соответствии с рекомендациями Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).
Биологический: ПКВ-13
Другие имена:
  • Превнар
Биологический: ППСВ-23
Другие имена:
  • Пневмовакс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подмножества В- и Т-клеток
Временное ограничение: Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Активация и распределение подмножеств подмножеств В- и Т-клеток и кластера положительных по дифференцировке (CD4+) Т-клеток и Т-фолликулярных хелперных клеток (TFH) в дни 0 и 7 после стимуляции
Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Всего IgG, IgM и IgA
Временное ограничение: Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Общий иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин M (IgM) и иммуноглобулин A (IgA), полученные из культуры мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), трижды стимулированных В-клеточными стимулами на 7-й день с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Антитела-секретирующие клетки
Временное ограничение: Недели 0, 1, 8, 9
Общее количество клеток, секретирующих антитела IgG, IgM и IgA (ASC), подсчитанных методом иммуноферментного анализа (ELISPOT) в день 0 и день 7
Недели 0, 1, 8, 9
Производство AID и BCL-6
Временное ограничение: Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16
Экстракция РНК для индуцированной активацией экспрессии и мутации белка 6 цитидиндезаминазы (AID) и В-клеточной лимфомы (BCL6) из стимулированных В-клеток
Недели -12, 0, 1, 8, 9, 16

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Колонизация S.pneumoniae и микробиом носоглотки
Временное ограничение: Недели -12, 0, 8, 16
Распространенность S. pneumoniae в носоглотке, определяемая количественной полимеразной цепной реакцией (Q-PCR) и секвенированием 16S рибосомной РНК (рРНК), родственной микробиотой (симбионтными бактериями) и корреляцией между колонизацией и уровнями капсульно-специфического IgG пневмококка
Недели -12, 0, 8, 16
Положительный антиген мочи S.pneumoniae
Временное ограничение: Неделя -12
Положительный антиген мочи S. pneumoniae в связи с колонизацией
Неделя -12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Colorado, Denver

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Edward N Janoff, MD, University of Colorado-Denver, Denver VA Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июня 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
10 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
16 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
18 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 ноября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 13-2405
  • R01AI108479 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками