Исследование по оценке безопасности AERAS-402 у взрослых, недавно получавших лечение от легочного ТБ (C-010-402)
1 апреля 2016 г. обновлено: Aeras
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II с повышением дозы для оценки безопасности AERAS-402 у взрослых, недавно получавших лечение от туберкулеза легких
Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы у взрослых, недавно получавших лечение от туберкулеза легких.
Доза AERAS-402 увеличивалась в последовательных дозовых группах.
Зачисление в дозовую группу было последовательным.
Участники были стратифицированы в зависимости от времени, прошедшего с начала лечения ТБ.
Страта «лечение ТБ» начала лечение ТБ за 1–4 месяца (от 30 до 120 календарных дней) до дня исследования 0. Страта «после лечения ТБ» начала лечение ТБ не менее чем за 12 месяцев (360 календарных дней). ) до дня исследования 0. Субъекты были рандомизированы для получения плацебо или вакцины AERAS-402.
В дозовых группах 1 и 2 субъекты были рандомизированы для получения одной инъекции AERAS-402 или плацебо.
Субъекты дозовой группы 3 были рандомизированы для получения двух инъекций в день исследования 0 и день исследования 42 AERAS-402 или плацебо.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Всего в исследование было рандомизировано 72 субъекта.
Субъекты были разделены в зависимости от времени, прошедшего с момента начала лечения ТБ, на группу «на фоне лечения ТБ» (лечение от ТБ началось за 1–4 месяца до дня исследования 0) или на группу «после лечения ТБ» ( Лечение ТБ началось не менее чем за 12 месяцев до дня исследования 0).
В страте лечения туберкулеза 36 субъектов были рандомизированы для получения AERAS-402 или плацебо следующим образом: 1 или 2 дозы плацебо (N=5); 1 доза AERAS-402 по 3 x 10^8 vp (N=5) или 3 x 10^9 vp (N=10) или 2 дозы AERAS-402 по 3 x 10^10 vp (N=16) .
В страте после лечения туберкулеза 36 субъектов были рандомизированы для получения AERAS-402 или плацебо следующим образом: 1 или 2 дозы плацебо (N = 6); 1 доза AERAS-402 по 3 x 10^8 vp (N=5) или 3 x 109 vp (N=10) или 2 дозы AERAS-402 по 3 x 10^10 vp (N=15).
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
72
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Mowbray
-
Cape Town, Mowbray, Южная Африка, 7700
- University of Cape Town Lung Institute Pty (Ltd)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 41 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Является мужчиной или женщиной.
- Возраст от 18 до 45 лет на день исследования 0.
- Завершил процесс письменного информированного согласия.
- Имеет в анамнезе туберкулез легких, диагностированный либо положительным результатом мазка мокроты на кислотоустойчивые бациллы (КУБ), либо положительным результатом посева мокроты на Mtb.
Начал эффективную химиотерапию туберкулеза в период от одного месяца (30 дней) до четырех месяцев (120 дней) до 0-го дня исследования с улучшением клинических признаков и/или симптомов заболевания,
ИЛИ ЖЕ:
начал эффективную химиотерапию туберкулеза по крайней мере за 12 месяцев (360 дней) до дня исследования 0 и считается излеченным.
- Субъекты, в настоящее время получающие химиотерапию от туберкулеза, должны полностью соблюдать ранее назначенное противотуберкулезное лечение и согласиться на завершение назначенного в настоящее время противотуберкулезного лечения.
- Соглашается избегать плановой хирургии в течение всего периода исследования.
- Для субъектов женского пола: соглашается избегать беременности в течение всего периода исследования.
- Соглашается оставаться на связи с местом исследования в течение всего периода исследования, предоставляя при необходимости обновленную контактную информацию, и не имеет текущих планов покинуть место исследования на время исследования.
- Завершена одновременная регистрация в протоколе реестра разработки вакцин Aeras.
Критерий исключения:
- Лихорадка ≥37,5°С.
- Доказательства нового острого заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании.
- Доказательства любой серьезной активной инфекции, кроме туберкулеза.
- Признаки туберкулеза центральной нервной системы или туберкулеза плевры.
- Предыдущий медицинский анамнез, который может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании, включая, помимо прочего: тяжелое нарушение функции легких из-за туберкулезной инфекции или другого заболевания легких; хроническое заболевание с признаками сердечной или почечной недостаточности; подозрение на прогрессирующее неврологическое заболевание; или неконтролируемая эпилепсия или инфантильные спазмы.
- Доказательства любого системного заболевания или любого острого или хронического заболевания, которые могут помешать оценке безопасности вакцины.
- Анамнез или лабораторные данные о любом прошлом, настоящем или будущем возможном состоянии иммунодефицита, включая, помимо прочего, любые лабораторные признаки инфекции ВИЧ-1.
- История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемой вакцины.
- Получал любую исследуемую лекарственную терапию или вакцину в течение 182 дней до первой дозы исследуемой вакцины в этом протоколе.
- Ранее получали любую вакцину на основе аденовируса.
- Для женщин: Беременность в настоящее время, кормление грудью или положительный результат на βhCG в сыворотке или моче.
- Тяжелая анемия, определяемая как гемоглобин менее 10 г/дл или гематокрит менее 30 процентов.
- Положительный токсикологический скрининг мочи на опиаты, кокаин или амфетамины.
- Анальный секс с другим мужчиной хотя бы один раз (с презервативом или без него).
- Обмен товаров, денег, услуг или наркотиков на секс.
- Использование внутривенных наркотиков.
- Половой акт или генитальный контакт в течение последних 12 месяцев с известным ВИЧ-положительным человеком.
- Вагинальный половой акт в течение последних 12 месяцев без использования презерватива с известным пользователем внутривенных наркотиков.
- Оральный или генитальный контакт в течение последних 12 месяцев с известным пользователем внутривенных наркотиков.
- Вагинальный половой акт в течение последних 12 месяцев без использования презерватива с лицом, о котором известно, что у него более одного полового партнера.
- Оральный или генитальный контакт в течение последних 12 месяцев с лицом, о котором известно, что у него более одного полового партнера.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Количество рук
4
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо-контроль: 1,0 мл стерильного буфера, содержащего 20 мМ трис-буфера, 2 мМ MgCl2, 25 мМ NaCl, 10 % мас./об. сахарозы, 0,02 % мас./об. PS-80 (полисорбат-80, неживотного происхождения) и воду.
|
Это тот же самый буферный раствор, в котором содержится AERAS-402.
Плацебо (объем 1,0 мл) вводили внутримышечно (в/м) в дельтовидную область в 0-й день исследования для групп 1 и 2 и в 0-й и 42-й дни исследования для группы 3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS-402 3 x 10^8 в.п.
AERAS-402: 1,0 мл, содержащий 3 x 10^8 ф.ч./мл, суспендированных в 20 мМ трис-буфере, 2 мМ MgCl2, 25 мМ NaCl, 10 % мас./об. сахарозы, 0,02 % мас./об. PS-80 (полисорбат-80, неживотного происхождения) и вода.
|
AERAS-402 вводили однократной внутримышечной (в/м) инъекцией в дельтовидную область в день исследования 0.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS-402 3 х 10^9 в.п.
AERAS-402: 1,0 мл, содержащий 3 x 10^9 ф.ч./мл, суспендированных в 20 мМ трис-буфере, 2 мМ MgCl2, 25 мМ NaCl, 10 % мас./об. сахарозы, 0,02 % мас./об. PS-80 (полисорбат-80, неживотного происхождения) и вода.
|
AERAS-402 вводили однократной внутримышечной (в/м) инъекцией в дельтовидную область в день исследования 0.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS-402 3 х 10^10 в.п.
AERAS-402: 1,0 мл, содержащий 3 x 10^10 ф.ч./мл, суспендированных в 20 мМ трис-буфере, 2 мМ MgCl2, 25 мМ NaCl, 10 % мас./об. сахарозы, 0,02 % мас./об. PS-80 (полисорбат-80, неживотного происхождения) и вода.
|
AERAS-402 вводили внутримышечно (в/м) в дельтовидную область в дни исследования 0 и 42.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с запрошенными и незапрошенными НЯ
Временное ограничение: 182 дня
|
Все нежелательные явления будут суммированы для изучения взаимосвязи между уровнями доз, включая количество (процент) запрошенных и нежелательных нежелательных явлений (НЯ) и количество (процент) субъектов с новыми аномальными лабораторными показателями после вакцинации на основе предварительно определенных критериев токсичности.
|
182 дня
|
|
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: 182 дня
|
Максимальное количество субъектов с ухудшением >10% от исходного уровня в любой момент времени.
объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
|
182 дня
|
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 182 дня
|
Максимальное количество субъектов с ухудшением >10% от исходного уровня в любой момент времени форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
|
182 дня
|
|
Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO)
Временное ограничение: 182 дня
|
Максимальное количество субъектов с ухудшением >15% от исходного уровня в любой момент времени диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO)
|
182 дня
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность AERAS-402 на основе процентного содержания клеток CD4 у участников группы «лечение туберкулеза»
Временное ограничение: 42 дня после введения дозы
|
Оценка иммунного ответа на AERAS-402 была основана на проценте Т-клеток CD4 и CD8, продуцирующих любую комбинацию трех цитокинов (IFN-γ, TNF-α и/или IL-2) после стимуляции пулами микобактериальных пептидов, полученных из и представляющие полные аминокислотные последовательности микобактериальных антигенов Ag85A, Ag85B и TB10.4.
Ответы измеряли с помощью анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) с использованием проточной цитометрии.
|
42 дня после введения дозы
|
|
Иммуногенность AERAS-402 на основе процентного содержания клеток CD8 участников в страте «на лечении ТБ»
Временное ограничение: 42 дня после введения дозы
|
Оценка иммунного ответа на AERAS-402 была основана на проценте Т-клеток CD4 и CD8, продуцирующих любую комбинацию трех цитокинов (IFN-γ, TNF-α и/или IL-2) после стимуляции пулами микобактериальных пептидов, полученных из и представляющие полные аминокислотные последовательности микобактериальных антигенов Ag85A, Ag85B и TB10.4.
Ответы измеряли с помощью анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) с использованием проточной цитометрии.
|
42 дня после введения дозы
|
|
Иммуногенность AERAS-402 на основе процентного содержания клеток CD4 участников в страте «после лечения туберкулеза»
Временное ограничение: 42 дня после введения дозы
|
Оценка иммунного ответа на AERAS-402 была основана на проценте Т-клеток CD4 и CD8, продуцирующих любую комбинацию трех цитокинов (IFN-γ, TNF-α и/или IL-2) после стимуляции пулами микобактериальных пептидов, полученных из и представляющие полные аминокислотные последовательности микобактериальных антигенов Ag85A, Ag85B и TB10.4.
Ответы измеряли с помощью анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) с использованием проточной цитометрии.
|
42 дня после введения дозы
|
|
Иммуногенность AERAS-402 на основе процентного содержания клеток CD8 участников в страте «после лечения туберкулеза»
Временное ограничение: 42 дня после введения дозы
|
Оценка иммунного ответа на AERAS-402 была основана на проценте Т-клеток CD4 и CD8, продуцирующих любую комбинацию трех цитокинов (IFN-γ, TNF-α и/или IL-2) после стимуляции пулами микобактериальных пептидов, полученных из и представляющие полные аминокислотные последовательности микобактериальных антигенов Ag85A, Ag85B и TB10.4.
Ответы измеряли с помощью анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) с использованием проточной цитометрии.
|
42 дня после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Eric Bateman, MD, University of Cape Town Lung Institute Pty (Ltd)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
1 октября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
1 июля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
1 ноября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
8 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
13 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее опубликованное обновление
4 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2016 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- C-010-402
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .