Безопасность и переносимость тиосульфата натрия у пациентов с ОКС, подвергающихся КАГ через трансрадиальный доступ. (SAFE-ACS)

Несмотря на последние достижения в лечении, острый инфаркт миокарда (ОИМ) часто приводит к необратимому повреждению миокарда, что создает повышенный риск неблагоприятного сердечного ремоделирования, снижения сердечной функции и развития сердечной недостаточности. Снижение сердечной функции после ЧКВ связано с ухудшением прогноза.

Хотя ЧКВ имеет огромное преимущество при ОИМ, считается, что не только ишемия, но и сама реперфузия вызывают повреждение миокарда и гибель кардиомиоцитов. сопровождающее его внутриклеточное изменение pH, перегрузка кальцием, гиперконтрактура кардиомиоцитов, воспаление миокарда, генерация окислительного стресса и открытие пор перехода митохондриальной проницаемости. Ожидается, что уменьшение ишемического реперфузионного повреждения приведет к дальнейшему уменьшению размера инфаркта, уменьшит неблагоприятное ремоделирование сердца и улучшит сердечную функцию, а также клинический исход.

Сероводород (H2S) является третьим эндогенным газообразным медиатором после моноксида углерода (CO) и оксида азота (NO) и участвует в качестве физиологического медиатора в некоторых органных и тканевых процессах. H2S синтезируется эндогенно ферментативным и неферментативным путями. Неферментативный путь представляет собой восстановительную реакцию с тиосульфатом, при этом пируват действует как донор водорода. Сам тиосульфат действует как промежуточное звено в метаболизме серы цистеина и известен как метаболит H2S и, таким образом, также способен продуцировать H2S, особенно в условиях гипоксии.

Было показано, что H2S защищает миокард от ишемического реперфузионного повреждения в различных экспериментальных моделях ишемической болезни сердца на животных; например он уменьшает размер инфаркта и апоптоз и ослабляет сердечную функцию. Ингибирование взаимодействий лейкоцитов и эндотелиальных клеток, нейтрализация активных форм кислорода (АФК) и снижение апоптотической передачи сигналов предлагаются в качестве дополнительных механизмов, лежащих в основе кардиозащитного действия сероводорода в этих условиях.

STS, донор H2S, используется у людей с 1933 года для лечения интоксикации цианидами и используется с восьмидесятых годов для лечения кальцификации сосудов при терминальной стадии почечной недостаточности. Он также используется для предотвращения токсичности лечения цисплатином. Совсем недавно исследования показали, что STS может задерживать прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов, находящихся на гемодиализе. Считается, что механизм действия при этих заболеваниях основан на потенциальных антиоксидантных свойствах STS. Во всех этих случаях применяли внутривенное введение СТС в различных дозах от 5 до 75 г в сутки. Побочные эффекты STS включают гипотензию, тошноту и рвоту, желудочно-кишечные расстройства, гипернатриемию и у 5% пациентов, находящихся на гемодиализе, возникал метаболический ацидоз. Большинство побочных эффектов были легкими и управляемыми.

Введение STS никогда не тестировалось в клинических условиях ОКС. Катетеризация сердца через трансрадиальный доступ все чаще используется вместо трансфеморального доступа, что приводит к меньшему количеству сосудистых осложнений, минимальному риску повреждения нерва и практически отсутствию постельного режима после процедуры. Однако при лучевом доступе пациенту вводят комбинацию сосудорасширяющих, гипотензивных и антикоагулянтных препаратов (верапамил, нитроглицерин, гепарин), «радиалис-коктейль». Эти препараты потенциально могут взаимодействовать с СТС, а данные о безопасности СТС у пациентов с ОКС, получавших ЧКВ через радиальный доступ, отсутствуют.

SAFE ACS — это открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы для проверки гипотезы о том, что STS в дополнение к стандартному медикаментозному лечению можно безопасно назначать пациентам с ОКС и что они хорошо переносятся. Мы будем использовать «схему 3+3» с фиксированной конечной точкой дозирования 30 грамм STS в 2 подарках по 15 грамм, исходя из стандартной дозы 25 грамм, используемой для других показаний. Кроме того, мы проверим влияние лечения STS на окислительный стресс во время и после инфузии STS с помощью лабораторного анализа различных маркеров окислительного стресса.