경방사적 접근법을 통해 CAG를 겪고 있는 ACS 환자에서 Sodium Thiosulfate의 안전성 및 내약성. (SAFE-ACS)

최근 치료의 발전에도 불구하고 급성 심근경색증(AMI)은 종종 영구적인 심근 손상을 초래하여 불리한 심장 리모델링, 심장 기능 저하 및 심부전 발병 위험을 증가시킵니다. PPCI 후 심장 기능 감소는 손상된 예후와 관련이 있습니다.

PPCI는 AMI에서 엄청난 이점을 가지고 있지만, 허혈뿐만 아니라 재관류 자체도 심근 손상 및 심근 세포 사멸을 유발하는 것으로 간주됩니다. 수반되는 세포 내 pH 변화, 칼슘 과부하, 심근 세포 과수축, 심근 염증, 산화 스트레스 생성 및 미토콘드리아 투과성 전이 기공 개방. 허혈 재관류 손상을 줄이면 경색 크기를 추가로 줄이고 불리한 심장 개조를 줄이며 심장 기능과 임상 결과를 개선할 것으로 예상됩니다.

황화수소(H2S)는 일산화탄소(CO) 및 산화질소(NO) 다음으로 세 번째로 내인성 가스 전달체이며 여러 신체 기관 및 조직 과정에서 생리학적 매개체로 관여합니다. H2S는 효소 및 비효소 경로에 의해 내생적으로 합성됩니다. 비효소적 경로는 티오황산염과의 환원 반응에 의한 것이며, 피루브산염은 수소 공여체 역할을 합니다. 티오황산염 자체는 시스테인의 황 대사에서 중간체 역할을 하며 H2S의 대사산물로 알려져 있으며 이러한 방식으로 특히 저산소 상태에서 H2S를 생성할 수 있습니다.

H2S는 허혈성 심장 질환의 다양한 실험 동물 모델에서 허혈 재관류 손상으로부터 심근을 보호하는 것으로 나타났습니다. 예를 들어 그것은 경색 크기와 세포 사멸을 줄이고 심장 기능을 약화시킵니다. 백혈구 내피 세포 상호 작용의 억제, 반응성 산소 종(ROS)의 중화 및 세포자살 신호의 감소는 이 설정에서 H2S의 심장 보호 효과의 기본이 되는 추가 메커니즘으로 제안됩니다.

H2S 공여자인 STS는 1933년부터 시안화물 중독 치료를 위해 인간에게 사용되었으며 80년대부터 말기 신장 질환의 혈관 석회화 치료에 사용되었습니다. 또한 시스플라틴 치료의 독성을 예방하기 위해 사용됩니다. 보다 최근에 연구에 따르면 STS는 혈액 투석 환자의 관상 동맥 석회화 진행을 지연시킬 수 있습니다. 이러한 질병의 작용 메커니즘은 STS의 잠재적인 항산화 특성에 기반한 것으로 생각됩니다. 이 모든 경우에 정맥 내 STS는 하루 5~75g의 다양한 용량으로 사용되었습니다. STS의 부작용으로는 저혈압, 메스꺼움 및 구토, 위장 장애, 고나트륨혈증이 있으며 혈액투석 환자의 5%에서 대사성 산증이 발생했습니다. 대부분의 부작용은 경미하고 관리가 가능했습니다.

STS 관리는 ACS의 임상 환경에서 테스트된 적이 없습니다. 대퇴골 접근 방식 대신 방사상 접근 방식을 통한 심장 카테터 삽입이 점점 더 많이 사용되어 혈관 합병증이 적고 신경 손상 위험이 최소화되며 시술 후 침상 안정이 거의 없습니다. 그러나 방사상 접근법 동안 혈관 확장제, 혈압 강하제 및 항응고제(베라파밀, 니트로글리세린, 헤파린)의 조합인 "radialis-cocktail"을 환자에게 투여합니다. 이러한 약물은 잠재적으로 STS와 상호 작용할 수 있으며 방사형 접근법을 통해 PCI로 치료받은 ACS 환자에서 STS의 안전성에 관한 데이터가 부족합니다.

SAFE ACS는 표준 의학적 치료 외에 STS가 ACS를 나타내는 환자에게 안전하게 투여될 수 있고 내약성이 우수하다는 가설을 테스트하기 위한 1/2상, 오픈 라벨, 용량 증량 연구입니다. 우리는 다른 적응증에 사용되는 25그램의 표준 복용량을 기준으로 15그램의 2개 선물에 STS 30그램의 고정 투여 끝점이 있는 "3+3 디자인"을 사용할 것입니다. 또한 우리는 다양한 산화 스트레스 마커의 실험실 분석을 통해 STS 주입 중 및 주입 후 산화 스트레스에 대한 STS 처리의 효과를 테스트할 것입니다.