Sikkerhet og tolerabilitet av natriumtiosulfat hos pasienter med ACS som gjennomgår CAG via transradial tilnærming. (SAFE-ACS)

Til tross for de nylige fremskritt innen behandling, resulterer akutt hjerteinfarkt (AMI) ofte i permanent hjerteskade som medfører økt risiko for uønsket hjerteremodellering, nedsatt hjertefunksjon og utvikling av hjertesvikt. Nedsatt hjertefunksjon etter PPCI er assosiert med nedsatt prognose.

Selv om PPCI har en enorm fordel ved AMI, anses ikke bare iskemi, men også selve reperfusjonen å forårsake myokardskade og kardiomyocyttdød. Dette fenomenet blir referert til som "iskemi-reperfusjonsskade" i litteraturen og er forårsaket av plutselig gjenoppretting av blodstrøm og dens medfølgende intracellulære pH-endring, kalsiumoverbelastning, kardiomyocytt-hyperkontraktur, myokardbetennelse, generering av oksidativt stress og mitokondriell permeabilitetsovergang poreåpning. Redusering av iskemi-reperfusjonsskade forventes å redusere infarktstørrelsen ytterligere, redusere uønsket hjerteremodellering og forbedre hjertefunksjonen så vel som det kliniske resultatet.

Hydrogensulfid (H2S) er den tredje endogene gassformige transmitteren ved siden av karbonmonoksid (CO) og nitrogenoksid (NO) og er involvert som en fysiologisk mediator i flere organ- og vevsprosesser i kroppen. H2S syntetiseres endogent av enzymatiske og ikke-enzymatiske veier. En ikke-enzymatisk vei er ved den reduktive reaksjonen med tiosulfat, med pyruvat som fungerer som en hydrogendonor. Tiosulfat i seg selv fungerer som et mellomprodukt i svovelmetabolismen til cystein og er kjent som en metabolitt av H2S og er på den måten også i stand til å produsere H2S, spesielt under hypoksiske forhold.

H2S har vist seg å beskytte myokard mot iskemi-reperfusjonsskade i forskjellige eksperimentelle dyremodeller av iskemisk hjertesykdom; f.eks. det reduserer infarktstørrelsen og apoptose og svekker hjertefunksjonen. Hemming av interaksjoner med leukocytt-endotelceller, nøytralisering av reaktive oksygenarter (ROS) og reduksjon av apoptotisk signalering er foreslått som ytterligere mekanismer som ligger til grunn for den kardiobeskyttende effekten av H2S i denne innstillingen.

STS, en H2S-donor, er brukt i mennesker siden 1933 for behandling av cyanidforgiftning og er brukt siden åttitallet for behandling av vaskulære forkalkninger ved nyresykdom i sluttstadiet. Det brukes også for å forhindre toksisitet av cisplatinbehandling. Nylig har studier vist at STS kan forsinke progresjonen av koronarforkalkning hos hemodialysepasienter. Virkningsmekanismen i disse sykdommene antas å være basert på potensielle antioksidantegenskaper til STS. I alle disse tilfellene ble intravenøs STS brukt i forskjellige doser fra 5 til 75 g per dag. Bivirkninger av STS inkluderer hypotensjon, kvalme og oppkast, gastrointestinale forstyrrelser, hypernatremi og hos 5 % av hemodialysepasientene oppsto metabolsk acidose. De fleste bivirkningene var milde og håndterbare.

STS-administrasjon har aldri blitt testet i kliniske omgivelser med ACS. Hjertekateterisering via transradial tilnærming har blitt brukt i økende grad, i stedet for transfemoral tilnærming, noe som har resultert i færre vaskulære komplikasjoner, minimal risiko for nerveskade og praktisk talt ingen postproseduell sengeleie. Men under radial tilnærming gis en kombinasjon av vasodilaterende, blodtrykkssenkende og antikoagulerende medisiner til pasienten (verapamil, nitroglyserin, heparin), "radialis-cocktailen". Disse legemidlene kan potensielt interagere med STS og data vedrørende sikkerheten til STS hos pasienter med ACS behandlet med PCI via radial tilnærming mangler.

SAFE ACS er en fase 1/2, åpen, dose-eskaleringsstudie for å teste hypotesen om at STS, i tillegg til standard medisinsk behandling, trygt kan administreres til pasienter med ACS og tolereres godt. Vi vil bruke et "3+3 design" med et fast doseringsendepunkt på 30 gram STS i 2 gaver á 15 gram, basert på standarddosen på 25 gram som brukes for andre indikasjoner. I tillegg vil vi teste effekten av STS-behandling på oksidativt stress under og etter STS-infusjon ved laboratorieanalyse av ulike oksidative stressmarkører.