Фаза 0 - Пилотное исследование пембролизумаба на иммунных клетках у пациента с рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (21), у которых имеется персистирующий лейкоз после курса или более индукционной химиотерапии (диагноз персистирующего заболевания, который определяется как наличие >10% бластов по данным биопсии костного мозга). или аспирация костного мозга).
4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%
5. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
6. Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
7. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции — контрацепция в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции — контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Имеет диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) согласно определению Всемирной организации здравоохранения.
2. Рецидив острого миелоидного лейкоза
3. Двухлинейные или бифенотипические лейкозы
4. Предшествующий прием клофарабина или флударабина
5. Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация гемопоэтических клеток или трансплантация паренхиматозных органов
6. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию, или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
8. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
9. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
10. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
11. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
12. Сопутствующее активное злокачественное новообразование; Исключение составляют пациенты, у которых не было заболевания в течение 5 лет, пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченная карцинома in situ, а также пациенты с другим злокачественным новообразованием, которое вялотекущее или окончательно леченное.
13. Имеет известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит и/или известное вовлечение активного лейкоза в центральную нервную систему (ЦНС).
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
16. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
17. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
18. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
19. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
20. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
21. Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
22. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.