Faza 0 — badanie pilotażowe wpływu pembrolizumabu na komórki odpornościowe u pacjenta z oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Pacjenci z nowo rozpoznaną AML w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (21), z przetrwałą białaczką po kursie lub dłuższym leczeniu chemioterapią indukcyjną (rozpoznanie choroby przetrwałej, którą definiuje się jako >10% blastów na podstawie oceny biopsji szpiku kostnego lub aspirat szpiku kostnego).
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%
5. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
6. Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
7. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji — antykoncepcji — przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji – antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL) zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia
2. Nawrotowa ostra białaczka szpikowa
3. Białaczki bi-lineage lub bi-fenotypowe
4. Wcześniejsze stosowanie klofarabiny lub fludarabiny
5. Przebyty allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych lub przeszczep narządu miąższowego
6. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub korzystała z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
7. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
8. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
9. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
10. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
11. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
12. Jednoczesna aktywna choroba nowotworowa; wyjątki obejmują pacjentów, którzy nie chorowali przez 5 lat, pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub skutecznie leczonego raka in situ lub pacjentów z innym nowotworem złośliwym, który jest łagodny lub ostatecznie leczony.
13. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub ma rozpoznaną aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
17. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
19. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
20. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
21. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
22. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.