Fáze 0 – Pilotní studie pembrolizumabu na imunitních buňkách u pacienta s refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
3. Pacienti s nově diagnostikovanou AML na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (21), kteří mají perzistující leukémii po cyklu nebo více léčbě indukční chemoterapií (diagnóza perzistujícího onemocnění, které je definováno jako >10 % blastů hodnocením biopsie kostní dřeně nebo aspirát kostní dřeně).
4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %
5. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
7. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce – antikoncepci, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
9. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce – antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL) podle definice Světové zdravotnické organizace
2. Recidivující akutní myeloidní leukémie
3. Bi-lineární nebo bi-fenotypové leukémie
4. Předchozí použití klofarabinu nebo fludarabinu
5. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace hematopoetických buněk nebo transplantace pevných orgánů
6. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
8. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
9. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
10. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
11. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
12. Souběžná aktivní malignita; výjimky zahrnují pacienty, kteří jsou bez onemocnění po dobu 5 let, pacienty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu nebo pacienty s jiným maligním onemocněním, které je indolentní nebo definitivně léčené.
13. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu a/nebo má známou aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS).
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
15. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
19. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
20. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
21. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
22. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.