Phase 0 - Étude pilote du pembrolizumab sur les cellules immunitaires chez un patient atteint de leucémie myéloïde aiguë réfractaire

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (21) qui ont une leucémie persistante après un traitement ou plus de chimiothérapie d'induction (le diagnostic de maladie persistante, qui est définie comme > 10 % de blastes par évaluation de la biopsie de la moelle osseuse ou ponction de moelle osseuse).
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %
5. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
6. Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
7. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé
2. Leucémie myéloïde aiguë récidivante
3. Leucémies bi-lignées ou bi-phénotypiques
4. Utilisation antérieure de clofarabine ou de fludarabine
5. Antécédents de greffe allogénique ou autologue de cellules hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide
6. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
7. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
8. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
9. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
10. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
11. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
12. Tumeur maligne active concomitante ; les exceptions incluent les patients sans maladie depuis 5 ans, les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès, ou les patients atteints d'une autre tumeur maligne indolente ou définitivement traitée.
13. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse et/ou a une atteinte connue de la leucémie active du système nerveux central (SNC).
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
15. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
20. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
21. A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
22. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.