Fase 0-pilotstudie van pembrolizumab op immuuncellen bij patiënten met refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (21) die aanhoudende leukemie hebben na een behandelingskuur of meer met inductiechemotherapie (de diagnose van aanhoudende ziekte, die wordt gedefinieerd als> 10% blasten door evaluatie van beenmergbiopsie of beenmergpunctie).
4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%
5. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
6. Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
9. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een diagnose van Acute Promyelocytische Leukemie (APL) zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie
2. Recidiverende acute myeloïde leukemie
3. Bi-lineaire of bi-fenotypische leukemieën
4. Eerder gebruik van clofarabine of fludarabine
5. Eerdere allogene of autologe hematopoëtische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie
6. Neemt momenteel deel aan studietherapie en krijgt deze, of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
8. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
9. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
10. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
11. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
12. Gelijktijdige actieve maligniteit; uitzonderingen zijn patiënten die al 5 jaar ziektevrij zijn, patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom, of patiënten met een andere maligniteit die indolent of definitief behandeld is.
13. Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis en/of bekende betrokkenheid van actieve leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS).
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
15. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
17. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
18. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
21. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
22. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.