Fase 0- Pilotstudie av Pembrolizumab på immunceller hos pasienter med refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Pasienter med nylig diagnostisert AML basert på Verdens helseorganisasjons klassifisering (21) som har vedvarende leukemi etter et eller flere behandlingsforløp med induksjonskjemoterapi (diagnosen vedvarende sykdom, som er definert som >10 % blaster ved evaluering av benmargsbiopsi eller benmargsaspirasjon).
4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode – Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
9. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode - Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL) som definert av Verdens helseorganisasjon
2. Tilbakefallende akutt myeloid leukemi
3. Bi-lineage eller bi-fenotypiske leukemier
4. Tidligere bruk av klofarabin eller fludarabin
5. Tidligere allogen eller autolog hematopoietisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
6. Deltar for tiden i og mottar studieterapi, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
8. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
9. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
11. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
12. Samtidig aktiv malignitet; Unntak inkluderer pasienter som har vært sykdomsfrie i 5 år, pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom, eller pasienter med en annen malignitet som er indolent eller definitivt behandlet.
13. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt og/eller har kjent aktive sentralnervesystem (CNS) leukemiinvolvering.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
20. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
21. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
22. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.