Валидация 4TS RAM в профилактике венозной тромбоэмболии у пациентов с дискразиями плазматических клеток. (ROADMAP-MM)

Гипотеза: мы ожидаем, что пациенты, отнесенные к группе высокого риска в соответствии с ROADMAP-CAT-MM, будут чаще испытывать симптоматические ВТЭ и будут иметь более высокие показатели заболеваемости и смертности во время наблюдения. Проспективная валидация ROADMAP-CAT-MM (в сочетании или без биомаркеров гиперкоагуляции) позволит выявить пациентов, которым показана длительная тромбопрофилактика с применением промежуточных доз тинзапарина.

Задачи исследования Основная цель: с помощью ROADMAP-CAT-MM мы выявим пациентов с высоким риском, которым будет показана долгосрочная тромбопрофилактика.

Вторичная цель: выявить пациентов с биологической резистентностью к фиксированной дозе послеоперационной тромбопрофилактики НМГ и оценить ее клиническую значимость.

Конечные точки исследования Первичная конечная точка: возникновение симптоматической ВТЭ (ТГВ и/или ТЭЛА) и бессимптомной ТГВ, или тромбоза поверхностных вен нижних или верхних конечностей, тромбоза катетера центральной вены или тромбоза вен редкой локализации. Венозный тромбоз должен быть подтвержден любым из следующих методов: эхо-допплерографией, КТ или МРТ-ангиографией, сцинтиграфией или КТ. Возникновение бессимптомного венозного тромбоза, обнаруженного во время рутинной визуализации для определения стадии, также будет включено в первичную конечную точку. Также будет оцениваться комбинированная конечная точка, включающая все вышеперечисленные типы венозного тромбоза.

Вторичные конечные точки: смертность, большое кровотечение, развитие рака и заболеваемость во время последующего наблюдения.

Дизайн исследования: Предлагаемый проект представляет собой проспективное наблюдательное исследование, основанное на событиях. Когорта пациентов с множественной миеломой будет состоять из предварительно определенных групп (1) Группа MM-ASA: пациенты с дискразией плазматических клеток при лечении аспирином (2) Группа MM-LMWH: пациенты с дискразией плазматических клеток при лечении обычными профилактическими дозами тинзапарина (3) Группа MM-No: пациенты с дискразиями плазматических клеток, не получающие антитромботическую терапию. Критерии включения: пациенты с диагнозом активной множественной миеломы, бессимптомной множественной миеломы, пациенты с MGUS, пациенты с амилоидозом, пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема, A подробный Будет создана база данных по клиническому профилю пациентов (стадия, предшествующее лечение и т. д.) и наличию факторов риска ВТЭ.

Процедуры Клиническая оценка и последующее наблюдение: Клинические данные будут записаны в предварительно заданную CRF: При включении, через 3, 6 и 12 месяцев будут проверены записи пациентов.

Оценка биомаркеров клеточной и плазменной гиперкоагуляции Образцы крови: При рутинном диспансерном наблюдении и в соответствии со сложившейся практикой центров клинических исследований и стандартизированной институциональной практикой лабораторного наблюдения за пациентами образцы крови получают после атравматической пункции вены в соответствии с стандартизированная процедура для оценки биомаркеров гиперкоагуляции. Никаких дополнительных образцов крови к тем, которые обычно берутся, не потребуется. Тесты, необходимые для настоящего исследования, будут проводиться с использованием остаточной крови, необходимой для обычных лабораторных тестов.

Кровь будет собираться в 2 пробирки Vacutainer (пробирки 5 мл, содержащие 0,109 моль/л цитрата натрия - 1 объем цитрата натрия на 9 объемов крови). Пункция антекубитальной вены будет выполнена с использованием игл 21G, или кровь будет взята из недавно установленного (в течение 2-3 минут) периферического венозного катетера (20G). После двойного центрифугирования при 1500 x g в течение 20 минут бедная тромбоцитами плазма (PPP) будет приготовлена ​​в течение 30 минут после пункции вены. Плазма будет храниться при температуре -80 градусов. Образцы крови будут собираться при исходном посещении и через 3, 6 и 12 месяцев.

Лабораторные анализы Маркеры активации тромбоцитов: проточная цитометрия: микрочастицы, полученные из тромбоцитов, экспрессирующие P-селектин Анализы свертывания крови: образование тромбина в бедной и богатой тромбоцитами плазме (тромбиноскопический анализ), PPL-время свертывания Другие тесты, фибриноген, D-димеры Систематическое компрессионное ультразвуковое исследование наружных подвздошных вен и вен нижних конечностей: систематическое ультразвуковое исследование с компрессией будет проводиться одним оператором, не знающим анамнеза и назначения лечения, в следующие моменты времени: исходный уровень, через 6 месяцев, через 1 год/конец исследования и на мероприятии. Все ультразвуковые исследования компрессии будут записаны в цифровом виде для дальнейшего рассмотрения в случае необходимости. Статистика Расчет мощности сделать сложно, потому что это исследование относится к экспериментальному. Результаты тестов будут сравниваться с использованием критерия Стьюдента или непараметрического критерия, где это применимо.

Этические соображения: исследование будет проводиться в соответствии с принципами последней Хельсинкской декларации и в соответствии с Законом о медицинских исследованиях с участием человека (ВМО) и другими правилами, руководствами и актами.

Набор пациентов, преимущества и риски. Скрининг и информированное согласие будут проводиться исследователем или помощником по клиническим исследованиям (CRA). Следователь будет нести ответственность за сбор крови. Образцы плазмы будут готовиться и храниться в исследовательском центре под ответственностью исследователя. CRA посетит Центры слабо, соберет CRF и подтвердит хорошее качество образцов плазмы. CRA будет нести ответственность за последующее наблюдение за пациентами (опрос по телефону и проверка файлов). CRA будет централизовать образцы в Институте тромбоза и гемостаза и будет отвечать за экспедицию в Центральную лабораторию в Париже. CRA создаст объединенную базу данных клинических и лабораторных данных.

Нельзя ожидать каких-либо преимуществ для отдельных пациентов, участвующих в этом исследовании. Однако дополнительная информация по этому вопросу может помочь в выявлении пациентов с самым высоким риском венозного тромбоза. Этим пациентам в будущем может помочь профилактическое назначение антикоагулянтов. Если знания по этому вопросу будут включены в уход за пациентами, это будет в той же группе пациентов, которые участвуют в настоящем исследовании. Результаты этого исследования, то есть активность микрочастиц, не повлияют на регулярный уход за пациентами из-за его экспериментального характера. Пациенты могут отказаться от участия в исследовании по любой причине без последствий для регулярного лечения. Кроме того, исследователь может принять решение об исключении субъекта из исследования по медицинским показаниям. Рисков не следует ожидать из-за наблюдательного характера этого исследования. Бремя исследования невелико, поскольку оно включает только однократное взятие крови. Каждый пациент должен сделать свою собственную сравнительную оценку и принять решение на добровольной основе. Комитет по медицинской этике освободил нас от обязанности предоставлять страховку.

АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ: Все исследователи будут иметь доступ к данным исследования в закодированной форме. Данные пациента будут закодированы, а код будет храниться и обрабатываться ответственным исследователем. Материал пациента будет храниться в закодированном виде.