Validering av 4TS RAM i förebyggande av venös tromboembolism hos patienter med plasmacellsdyskrasier. (ROADMAP-MM)

Hypotes: Vi förväntar oss att patienter som klassificeras som högrisk enligt ROADMAP-CAT-MM kommer att uppleva symtomatisk VTE oftare och kommer att ha högre morbiditet och mortalitet under uppföljningen. Den prospektiva valideringen av ROADMAP-CAT-MM (kombinerad eller inte med biomarkörer för hyperkoagulabilitet) kommer att göra det möjligt att identifiera patienter som är kvalificerade för långtidstromboprofylax med mellanliggande dos av tinzaparin.

Mål för studien Primärt mål: med hjälp av ROADMAP-CAT-MM kommer vi att identifiera högriskpatienter som kommer att vara berättigade till långtidstromboprofylax.

Sekundärt mål: att identifiera patienter med biologisk resistens mot den fasta dosen av postoperativ tromboprofylax LMWH och att utvärdera dess kliniska relevans.

Slutpunkter för studien Primär slutpunkt: förekomsten av symtomatisk VTE (DVT och/eller PE) och asymtomatisk DVT, eller ytlig ventrombos i nedre eller övre extremiteterna, central venkatetertrombos eller venös trombos av sällsynt lokalisering. Venös trombos måste bekräftas med någon av följande analyser: ekodoppler, CT- eller MRI-angiografi, eller scintigrafi eller CT-skanning. Förekomst av asymtomatisk ventrombos som hittats under rutinmässig avbildning för stadieindelning kommer också att inkluderas i den primära slutpunkten. Kombinerad slutpunkt inklusive alla ovanstående typer av venös trombos kommer också att utvärderas.

Sekundära slutpunkter: dödlighet, större blödningar, cancerutveckling och sjuklighet under uppföljning.

Studiedesign: Det föreslagna projektet är en prospektiv observationshändelsedriven studie. Kohorten av multipelt myelompatienter kommer att bestå av fördefinierade grupper (1)Grupp MM-ASA: patienter med plasmacellsdyskrasier på behandling med acetylsalicylsyra (2) Grupp MM-LMWH: patienter med plasmacellsdyskrasier på behandling med vanliga profylaktiska doser av tinzaparin (3) Grupp MM-Nr: patienter med plasmacellsdyskrasier som inte får någon antitrombotisk behandling Inklusionskriterier: Patienter med diagnosen aktivt multipelt myelom, asymtomatiskt multipelt myelom, Patienter med MGUS, Patienter med amyloidos, Patienter med Waldenströms makroglobulinemi, En detaljerad Databas om patienternas kliniska profil (stadium, tidigare behandlingar, etc) och förekomsten av VTE-riskfaktorer kommer att konstrueras.

Tillvägagångssätt Klinisk bedömning och uppföljning: Kliniska data kommer att registreras i fördefinierad CRF: Vid inkluderingen kommer patientjournaler att kontrolleras efter 3, 6 och 12 månader.

Bedömning av biomarkörer för cellulär och plasmahyperkoagulerbarhet Blodprover: Vid rutinuppföljningen och enligt etablerad praxis på de kliniska undersökningscentra och den standardiserade institutionella praxis för laboratorieövervakning av patienterna kommer blodprov att tas efter atraumatisk venpunktion enl. standardiserat förfarande, för att bedöma biomarkörer för hyperkoagulerbarhet. Inga ytterligare blodprover än de som tas rutinmässigt kommer att krävas. Testerna som krävs för denna studie kommer att utföras med hjälp av restblod från det som krävs för rutinmässiga laboratorietester.

Blod kommer att samlas upp i 2 Vacutainer-rör (5 ml rör, innehållande 0,109 mol/L trinatriumcitrat - 1 volym trinatriumcitrat till 9 volymer blod). Antecubital venpunktion kommer att utföras med 21G-nålar, eller så tas blod ut från ett nyligen (inom 2-3 minuter) placerat perifert venkateter (20G). Efter en dubbel centrifugering vid 1500 x g i 20 minuter kommer blodplättsfattig plasma (PPP) att beredas inom 30 minuter efter venpunktion. Plasma kommer att lagras i -80 grader. Blodprover kommer att tas vid baslinjebesöket och efter 3, 6 och 12 månader.

Laboratorieanalyser Trombocytaktiveringsmarkörer: Flödescytometri: blodplättshärledda mikropartiklar som uttrycker P-Selectin Blodkoagulationsanalyser: Trombingenerering i blodplättsfattig och trombocytrik plasma (Trombinoskopanalys), PPL-koaguleringstid Andra tester, Fibrinogen, D-Dimers Systematisk kompressionsundersökning av externa höftbens- och nedre extremitetsvener: En systematisk kompressionsultraljudsundersökning kommer att utföras av en operatör, omedveten om historien och behandlingsuppgifterna, vid följande tidpunkter: baslinje, vid 6 månader, vid 1 år/slutet av studien och vid evenemanget. Alla kompressionsultraljudsundersökningar kommer att registreras digitalt för vidare bedömning vid behov. Statistik En effektberäkning är svår att göra eftersom denna studie avser en pilotstudie. Resultaten av testerna kommer att jämföras med Student t-test eller ett icke-parametriskt test där så är lämpligt.

Etiskt övervägande: Studien kommer att genomföras enligt principerna i den senaste Helsingforsdeklarationen och i enlighet med lagen om medicinsk forskning som involverar människor (WMO) och andra förordningar, riktlinjer och lagar.

Patientrekrytering, fördelar och risker: Screening och informerat samtycke kommer att tas av utredaren eller den kliniska forskningsassistenten (CRA). Utredaren kommer att ansvara för blodinsamlingen. Plasmaprover kommer att förberedas och förvaras på undersökningscentret under utredarens ansvar. CRA kommer att besöka centrumen svagt, kommer att samla in CRF och kommer att bekräfta den goda kvaliteten på plasmaproverna. CRA kommer att ansvara för uppföljningen av patienterna (telefonintervjun och filrevision). CRA kommer att centralisera proverna vid Institut för trombos och hemostas och kommer att ansvara för expeditionen till Core Lab i Paris. CRA kommer att konstruera den kombinerade databasen med kliniska data och laboratoriedata.

Inga fördelar kan förväntas för enskilda patienter som deltar i denna studie. Mer information om detta ämne kan dock hjälpa till att identifiera patienter med den högsta risken för venös trombos. Dessa patienter kan i framtiden ha nytta av profylaktiska antikoagulantia. Om kunskap om detta ämne införlivas i patientvården kommer det att finnas i samma patientgrupp som deltar i föreliggande studie. Resultat från denna studie, d.v.s. mikropartikelaktivitet, kommer inte att påverka regelbunden patientvård på grund av dess experimentella karaktär. Patienter kan vägra att delta i studien av någon anledning, utan konsekvenser för regelbunden behandling. Utredaren kan också besluta att dra en försöksperson från studien av medicinska skäl. Risker är inte att förvänta på grund av denna studies observationskaraktär. Studiebördan är låg, eftersom den bara omfattar ett enda bloduttag. Varje patient måste göra sin egen jämförande bedömning och besluta på frivillig basis. Medicinska etiska nämnden har gett oss dispens från skyldigheten att tillhandahålla försäkring.

ADMINISTRATIVA ASPEKTER: Alla utredare kommer att ha tillgång till forskningsdata i kodad form. Patientdata kommer att kodas och koden kommer att lagras och tas om hand av ansvarig utredare. Patientmaterial kommer att lagras i kodad form.