Validatie van de 4TS RAM bij de preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten met plasmaceldyscrasieën. (ROADMAP-MM)

Hypothese: We verwachten dat patiënten die volgens de ROADMAP-CAT-MM zijn geclassificeerd als hoog risico vaker symptomatische VTE zullen ervaren en hogere morbiditeit en mortaliteit zullen hebben tijdens de follow-up. De prospectieve validatie van de ROADMAP-CAT-MM (al dan niet gecombineerd met biomarkers van hypercoagulabiliteit) zal het mogelijk maken patiënten te identificeren die in aanmerking komen voor langdurige tromboprofylaxe met een tussenliggende dosis tinzaparine.

Doelstellingen van het onderzoek Hoofddoel: met behulp van de ROADMAP-CAT-MM gaan we hoogrisicopatiënten identificeren die in aanmerking komen voor langdurige tromboseprofylaxe.

Secundaire doelstelling: patiënten identificeren met biologische resistentie tegen de vaste dosis postoperatieve tromboprofylaxe LMWH en de klinische relevantie ervan evalueren.

Eindpunten van de studie Primair eindpunt: het optreden van symptomatische VTE (DVT en/of PE) en asymptomatische DVT, of oppervlakkige veneuze trombose van de onderste of bovenste ledematen, centrale veneuze kathetertrombose of veneuze trombose van zeldzame lokalisatie. Veneuze trombose moet worden bevestigd met een van de volgende assays: echo-Doppler, CT- of MRI-angiografie, of scintigrafie of CT-scan. Het optreden van asymptomatische veneuze trombose die wordt gevonden tijdens routinematige beeldvorming voor stadiëring zal ook worden opgenomen in het primaire eindpunt. Gecombineerd eindpunt inclusief alle bovengenoemde soorten veneuze trombose zal ook worden geëvalueerd.

Secundaire eindpunten: mortaliteit, ernstige bloedingen, ontwikkeling van kanker en morbiditeit tijdens de follow-up.

Studieopzet: Het voorgestelde project is een prospectieve, door waarnemingen gestuurde studie. Het cohort van patiënten met multipel myeloom zal worden samengesteld uit vooraf gespecificeerde groepen (1) Groep MM-ASA: patiënten met plasmaceldyscrasieën die worden behandeld met aspirine (2) Groep MM-LMWH: patiënten met plasmaceldyscrasieën die worden behandeld met gebruikelijke profylactische doses van tinzaparine (3) Groep MM-nr: patiënten met plasmaceldyscrasieën die geen antitrombotische behandeling krijgen Inclusiecriteria: patiënten met de diagnose actief multipel myeloom, asymptomatisch multipel myeloom, patiënten met MGUS, patiënten met amyloïdose, patiënten met de ziekte van Waldenström, macroglobulinemie, een gedetailleerd Er zal een database worden samengesteld over het klinische profiel van de patiënten (stadium, eerdere behandelingen, enz.) en de aanwezigheid van VTE-risicofactoren.

Procedures Klinische beoordeling en follow-up: Klinische gegevens worden vastgelegd in vooraf gespecificeerde CRF: Bij opname worden patiëntendossiers na 3, 6 en 12 maanden gecontroleerd.

Beoordeling van biomarkers van cellulaire en plasmahypercoagulabiliteit Bloedmonsters: Bij de routinematige follow-up en volgens de gevestigde praktijk van de klinische onderzoekscentra en de gestandaardiseerde institutionele praktijk voor laboratoriumbewaking van de patiënten, zullen bloedmonsters worden verkregen na atraumatische aderpunctie volgens gestandaardiseerde procedure om biomarkers van hypercoagulabiliteit te beoordelen. Er zijn geen extra bloedmonsters nodig naast de routinematig genomen bloedmonsters. De tests die nodig zijn voor de huidige studie zullen worden uitgevoerd met behulp van het resterende bloed dat nodig is voor routinematige laboratoriumtests.

Bloed wordt verzameld in 2 Vacutainer-buisjes (buisjes van 5 ml, met 0,109 mol/L trinatriumcitraat - 1 volume trinatriumcitraat tot 9 volumes bloed). Antecubitale aderpunctie zal worden uitgevoerd met behulp van 21G-naalden, of er zal bloed worden afgenomen uit een recent (binnen 2-3 minuten) geplaatste perifere veneuze katheter (20G). Na een dubbele centrifugatie bij 1500 x g gedurende 20 minuten wordt binnen 30 minuten na aderpunctie bloedplaatjesarm plasma (PPP) bereid. Plasma wordt opgeslagen in -80 graden. Bloedmonsters worden afgenomen bij het basisbezoek en na 3, 6 en 12 maanden.

Laboratoriumassays Markers voor activering van bloedplaatjes: Flowcytometrie: van bloedplaatjes afgeleide microdeeltjes die P-selectine tot expressie brengen Bloedstollingstesten: trombinevorming in bloedplaatjesarm en bloedplaatjesrijk plasma (thrombinoscoopassay), PPL-stollingstijd Andere tests, fibrinogeen, D-dimeren Systematisch compressie-echografieonderzoek van uitwendige iliacale aderen en onderste ledematen: een systematisch onderzoek met compressie-echografie zal worden uitgevoerd door één operator, die niet op de hoogte is van de geschiedenis en de behandelingsopdrachten, op de volgende tijdstippen: basislijn, na 6 maanden, na 1 jaar/einde van de studie en op het evenement. Alle onderzoeken met compressie-echografie worden digitaal opgenomen voor verdere beoordeling indien nodig. Statistieken Een powerberekening is moeilijk te maken omdat dit onderzoek een pilotstudie betreft. De resultaten van de tests worden vergeleken met behulp van de Student t-test of, indien van toepassing, een niet-parametrische test.

Ethische overweging: Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de principes van de laatste Verklaring van Helsinki en in overeenstemming met de Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (WMO) en overige regelingen, richtlijnen en wetten.

Werving van patiënten, voordelen en risico's: Screening en geïnformeerde toestemming worden afgenomen door de onderzoeker of de Clinical Research Assistant (CRA). De onderzoeker is verantwoordelijk voor de bloedafname. Plasmamonsters worden bereid en opgeslagen in het onderzoekscentrum onder verantwoordelijkheid van de onderzoeker. De CRA zal de centra zwak bezoeken, de CRF ophalen en de goede kwaliteit van de plasmamonsters bevestigen. Het CRA zal verantwoordelijk zijn voor de follow-up van de patiënten (het telefonisch interview en de revisie van de dossiers). Het CRA zal de monsters centraliseren bij het Instituut voor Trombose en Hemostase en zal verantwoordelijk zijn voor de expeditie naar het Core Lab in Parijs. Het CRA zal de gecombineerde database van klinische en laboratoriumgegevens samenstellen.

Er kunnen geen voordelen worden verwacht voor individuele patiënten die deelnemen aan deze studie. Meer informatie over dit onderwerp kan echter helpen bij het identificeren van patiënten met het hoogste risico op veneuze trombose. Deze patiënten zouden in de toekomst baat kunnen hebben bij profylactische anticoagulantia. Als kennis over dit onderwerp wordt opgenomen in de patiëntenzorg, zal dat bij dezelfde groep patiënten zijn die aan dit onderzoek deelnemen. Resultaten van dit onderzoek, d.w.z. activiteit van microdeeltjes, zullen vanwege het experimentele karakter geen invloed hebben op de reguliere patiëntenzorg. Patiënten kunnen om welke reden dan ook weigeren deel te nemen aan het onderzoek, zonder gevolgen voor de reguliere behandeling. Ook kan de onderzoeker besluiten om een ​​proefpersoon om medische redenen terug te trekken uit het onderzoek. Vanwege het observationele karakter van deze studie zijn er geen risico's te verwachten. De studielast is laag, omdat er maar één bloedafname is. Elke patiënt moet zijn of haar eigen vergelijkende beoordeling maken en op vrijwillige basis beslissen. De Medisch Ethische Commissie heeft ons ontheffing verleend van de verzekeringsplicht.

ADMINISTRATIEVE ASPECTEN: Alle onderzoekers hebben gecodeerde toegang tot de onderzoeksgegevens. Patiëntgegevens worden gecodeerd en de code wordt bewaard en verzorgd door de verantwoordelijke onderzoeker. Patiëntmateriaal wordt gecodeerd opgeslagen.