Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Концентрация доравирина и противовирусная активность в спинномозговой жидкости у ВИЧ-1 инфицированных лиц

27 апреля 2022 г. обновлено: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Доравирин — новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ННИОТ), который продемонстрировал хороший профиль эффективности и безопасности в клинических испытаниях. Он функционирует путем ингибирования вирусной репликации как вируса дикого типа, так и наиболее распространенных вариантов ННИОТ. Его вводят перорально один раз в день и всегда назначают в сочетании с другими активными агентами против ВИЧ-1 в рамках высокоактивной антиретровирусной терапии. Первоначальные фармакокинетические исследования показали незначительное связывание с белками плазмы, что может иметь решающее значение для проникновения в различные резервуары, такие как центральная нервная система (ЦНС). В этом исследовании будут рассмотрены два важных вопроса: фармакокинетический профиль доравирина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), а также поддержание супрессии ВИЧ в ЦСЖ. Оценка концентраций, а также противовирусной активности новых антиретровирусных препаратов в таких отделах, как ЦНС, важна для предотвращения нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ, а также для будущих стратегий лечения. Кроме того, роль несвязанных концентраций АРВ-препаратов почти не оценивалась.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

15 бессимптомным вирусологически подавленным ВИЧ-инфицированным пациентам будет предложено перейти на антиретровирусную терапию доравирином + эмтрицитабином/ТАФ. После 4 недель лечения все субъекты будут подвергнуты люмбальной пункции и анализу крови для оценки концентрации доравирина в спинномозговой жидкости и плазме (общей и несвязанной). РНК ВИЧ также будет оцениваться. Все субъекты завершат контрольный визит через 4 недели после

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
15

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Бессимптомные ВИЧ-1-инфицированные лица в возрасте ≥ 18 лет
  2. Быть на стабильной АРТ постоянно или ≥3 месяцев подряд до визита для скрининга. Пациенты, уже получающие TAF/FTC+доравирин C в течение не менее трех месяцев подряд, будут иметь право на участие.
  3. РНК ВИЧ-1 в плазме крови при скрининге <40 копий/мл в течение как минимум 3 месяцев во время визита для скрининга.
  4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения.
  5. Субъекты должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время гетеросексуальных контактов с момента скринингового визита на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  1. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
  2. Текущее злокачественное новообразование
  3. Активная оппортунистическая инфекция
  4. Первичная резистентность к любому из АРВ-препаратов, включенных в исследование, или вирусологическая неудача в анамнезе с риском выбора резистентности к любому из исследуемых препаратов.
  5. Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени
  6. АЛТ или АСТ ≥ 3xВГН и/или билирубин ≥ 1,5xВГН
  7. Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин.
  8. Беременные женщины (что подтверждается положительным сывороточным тестом на беременность) или кормящие грудью.
  9. Текущее лечение антиагрегантной или антикоагулянтной терапией.
  10. История любого неврологического заболевания/состояния/лечения может изменить проницаемость гематоэнцефалического барьера.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Доравирин + Descovy® TAF/FTC
Доравирин (MK-1439) 100 мг перорально один раз в день в комбинации с тенофовиром алафенамидом (TAF) и эмтрицитабином (FTC) в виде одной таблетки (Descovy® TAF/FTC 25/200 мг) и вводят перорально один раз в день в течение 4 недель.
Лекарство: Доравирин
Доравирин 100 мг таблетка
Другие имена:
  • МК-1439
Лекарство: Дескови
Тенофовир алафенамид 25 мг / эмтрицитабин 200 мг таблетка
Другие имена:
  • ТАФ/ФТК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общие концентрации доравирина в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 4 недели
Общие концентрации доравирина в спинномозговой жидкости у ВИЧ-1 инфицированных лиц, получающих АРТ с доравирином + FTC/TAF
4 недели
Общие концентрации доравирина в плазме крови
Временное ограничение: 4 недели
Общие концентрации доравирина в плазме крови
4 недели
Общая концентрация доравирина, соотношение ЦСЖ/плазма
Временное ограничение: 4 недели
отношение общего доравирина ЦСЖ/плазмы
4 недели
РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 4 недели
Количество пациентов с РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости <40 копий/мл
4 недели
РНК ВИЧ-1 в плазме крови
Временное ограничение: 4 недели
Количество больных с РНК ВИЧ-1 в плазме крови <40 копий/мл
4 недели
Концентрация несвязанного доравирина в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 4 недели
Концентрации несвязанного доравирина в спинномозговой жидкости у ВИЧ-1 инфицированных лиц, получающих АРВТ с помощью доравирина + FTC/TAF
4 недели
Концентрация доравирина в плазме крови
Временное ограничение: 4 недели
Концентрация несвязанного доравирина в плазме крови
4 недели
Концентрация несвязанного доравирина Соотношение ЦСЖ/плазма
Временное ограничение: 4 недели
Соотношение несвязанного доравирина ЦСЖ/плазмы
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Hospital Universitari de Bellvitge

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
18 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
3 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
6 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
28 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 апреля 2022 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • DORACeNeS
  • 2018-003915-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками