Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение даратумумаба для снижения уровня циркулирующих антител у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантации сердца

26 октября 2020 г. обновлено: Ronald Witteles

Исследование фазы 1 даратумумаба для снижения уровня циркулирующих антител у пациентов с высокой аллосенсибилизацией, ожидающих трансплантации сердца

Целью данного исследования является проверка того, может ли даратумумаб, препарат, уничтожающий плазматические клетки, продуцирующие антитела, эффективно снижать уровень предварительно сформированных антител у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца. Эти предварительно сформированные антитела ограничивают количество донорских сердец, совместимых с пациентами. Если даратумумаб сможет эффективно удалять предварительно сформированные донор-специфические антитела, то у пациентов с высокой аллосенсибилизацией будет доступно больше совместимых сердец, что потенциально сократит время ожидания трансплантации и снизит смертность.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник находится в активном списке на трансплантацию сердца.
  • Участник имеет высокий уровень аллосенсибилизации, определяемый как рассчитанный PRA (панель реактивных антител) 50%, исходя из их статуса антител на момент включения в исследование.
  • Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия перед любыми процедурами, связанными с исследованием.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
  • Пациенты как мужского, так и женского пола должны использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, не должны быть донорами яйцеклеток или спермы в ходе исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема даратумумаба.

Критерий исключения:

  • История аллергии или непереносимости даратумумаба.
  • Предшествующий диагноз миеломы или амилоидоза легких цепей.
  • Активная инфекция.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.

  • Текущая десенсибилизирующая терапия другим агентом. Субъекты исключаются, если они получили:

    • а. ВВИГ в течение 30 дней после регистрации.
    • б. Ингибитор протеасом в течение 60 дней после зачисления.
    • в. Ритуксимаб в течение 180 дней после регистрации.
  • Любое состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, недопустимо увеличит риск субъекта при участии в исследовании.
  • Противопоказания к профилактике опоясывающего герпеса.
  • Известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Известно, что он серопозитивен в отношении гепатита В (определяется по положительному тесту на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
  • Известен серопозитивный гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
  • Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
  • Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Инфузия даратумумаба
  • Участники будут получать внутривенную инфузию даратумумаба еженедельно по 8 доз, а затем каждые две недели по 2 дозы.
  • В этом исследовании с повышением дозы первые пациенты получат даратумумаб в дозе 2 мг/кг. У последующих пациентов доза будет увеличена до 16 мг/кг в зависимости от переносимости.
  • Участники пройдут лабораторное тестирование, в том числе на наличие циркулирующих антител, на исходном уровне, перед каждым сеансом инфузии и в конце исследования.
Лекарство: Даратумумаб
>Даратумумаб 16 мг/кг внутривенно еженедельно в течение 8 недель, а затем каждые две недели по 2 дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества индивидуальных преформированных HLA-антител до и после лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Будут сравнивать количество отдельных циркулирующих предварительно сформированных антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (т. е. тех HLA-антител, которые имеют среднюю интенсивность флуоресценции [MFI]> 3000) на исходном уровне с количеством предварительно сформированных антител после лечения даратумумабом.
Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение MFI для каждого отдельного предварительно сформированного HLA-антитела через 4 недели лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 4-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Процентное изменение MFI каждого циркулирующего предварительно сформированного HLA-антитела от исходного уровня до 4 недель или времени трансплантации сердца (в зависимости от того, что наступит раньше).
Исходный уровень и 4-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Процентное изменение MFI для каждого отдельного предварительно сформированного HLA-антитела через 8 недель лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Процентное изменение MFI каждого циркулирующего предварительно сформированного HLA-антитела от исходного уровня до 8 недель или времени трансплантации сердца (в зависимости от того, что наступит раньше).
Исходный уровень и 8-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Изменение количества отдельных преформированных HLA-антител через 6 недель приема даратумумаба.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Будет сравнивать количество отдельных циркулирующих предварительно сформированных антител HLA на исходном уровне с количеством предварительно сформированных антител после 6 недель лечения даратумумабом.
Исходный уровень и 6-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Изменение процентного содержания рассчитанной панели реактивных антител до и после лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
Сравните процент реактивных антител (PRA) в сыворотке крови на исходном уровне с процентом PRA после 12 недель лечения даратумумабом.
Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Ronald Witteles

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Ronald M Witteles, MD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
11 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
11 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
28 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
26 октября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IRB-53476

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками