ABTL0812 в комбинации с FOLFIRINOX для лечения первой линии метастатического поджелудочной железы Исследование (PanC-ASAP)
Открытая фаза I, за которой следует рандомизированное контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX для лечения первой линии метастатического рака поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза I: Это открытая фаза I для определения RP2D ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX. Все пациенты будут получать ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX.
Будет проведена фаза деэскалации дозы, на которой будут протестированы до 3 различных уровней доз ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX. Дозы ABTL0812: 1300 мг 3 раза в день (начальная доза), затем (при необходимости) 975 мг 3 раза в день и 650 мг 3 раза в день. Интраэскалация пациента не допускается.
Фаза II: Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II для оценки ABTL0812 в комбинации с FOLFIRINOX для лечения первой линии метастатического рака поджелудочной железы. Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: группа A), получающая ABTL0812 в дополнение к FOLFIRINOX, и группа B), получающая FOLFIRINOX плюс плацебо.
Группа A) ABTL0812 + FOLFIRINOX Группа B) PLACEBO + FOLFIRINOX
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Marc Cortal
- Номер телефона: +34603141706
- Электронная почта: contact@abilitypharma.com
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль
- Rabam MC
-
Jerusalem, Израиль
- Shaare Zedek MC
-
Ramat Gan, Израиль
- Sheba MC
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Испания, 08023
- Hospital Quiron Salud
-
Girona, Испания, 17007
- ICO Girona
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia, Испания, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Toledo, Испания, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- ICO Badalona
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Испания, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205-0000
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati
-
-
-
-
-
Dijon, Франция, 21000
- CGFL Dijon
-
Marseille, Франция, 13009
- Institute Paoli-Calmettes
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома, аденокарцинома или протоковая аденокарцинома поджелудочной железы.
- Подтвержденное метастатическое заболевание
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями версии 1.1 Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) с по крайней мере одним «целевым поражением», которое будет использоваться для оценки ответа. Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено их прогрессирование.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
- Возраст, старше 18 лет
Адекватная гематологическая функция, измеряемая как:
- абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л
- количество тромбоцитов ≥ 100x109/л без трансфузионной поддержки
- гемоглобин ≥ 10 г/дл
- Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
- Альбумин ≥ 3,3 г/дл
- АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 раза x верхняя граница нормы (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
- Только для пациентов фазы II. Если возможно, образец опухолевой ткани или цитологическое исследование (либо архивная, либо новая биопсия опухоли) для анализа биомаркеров. Необходимо предоставить самый последний образец опухолевой ткани.
- Контрацепция: все пациентки в пременопаузе должны использовать средства контрацепции. Пациенты мужского пола и их партнерши женского пола (если они фертильны) также должны использовать средства контрацепции. В обоих случаях контрацепция означает две формы высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
- Желание и возможность дать информированное согласие
- Способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и соблюдать протокол.
Критерий исключения
- Пациенты с любой гистологией, отличной от карциномы, аденокарциномы или протоковой аденокарциномы (например, плоскоклеточная, ацинарно-клеточная, медуллярная, коллоидная, нейроэндокринная и т. д.)
- Больные имеют только местно-распространенное заболевание, резектабельное или погранично-резектабельное.
- Пациент получил химиотерапию в качестве адъювантной терапии местно-распространенного заболевания, операбельного или погранично-операбельного.
- Пациент ранее проходил абдоминальную лучевую терапию (за исключением обезболивающей лучевой терапии, которая не проводилась на целевых очагах).
- Пациенты, ранее получавшие ингибитор пути PI3K/Akt/mTOR системным путем.
- История хронической диареи или воспалительного заболевания толстой или прямой кишки, или окклюзии или субокклюзии, не разрешившейся при симптоматическом лечении
- Пациентка беременна или находится в периоде лактации. Тест на беременность с высокой чувствительностью (моча или сыворотка) должен быть выполнен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- У пациента был инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до включения в исследование, ФВ ЛЖ II класса), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
- ЭКГ в 12 отведениях с клинически значимой аномалией или с QTcF > 450 мс, PR > 210 мс или QRS > 120 мс при скрининге.
- Пациенты с любыми другими медицинскими состояниями (такими как психические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, инфекционные заболевания, отклонения от нормы при медицинском осмотре или лабораторные данные), которые, по мнению исследователя, могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнения, связанные с лечением.
- По словам лечащего врача, у пациента активный гепатит В или С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция Covid-19 с неконтролируемым заболеванием.
- Пациенты, которые не могут дать информированное согласие, например, находящиеся под административным или юридическим надзором
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кронштейн A) ABTL0812 + FOLFIRINOX
FOLFIRINOX будет дозироваться в соответствии со следующей стандартной схемой:
ABTL0812 будет вводиться ежедневно в RP2D. ABTL0812 будет вводиться в виде монотерапии в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время курсов химиотерапии. Кроме того, ABTL0812 будет поддерживаться после прекращения химиотерапии, если ABTL0812 переносится и если у пациента наблюдается ответ или стабильное заболевание. |
ABTL0812 будет вводиться ежедневно в RP2D.
ABTL0812 будет вводиться в виде монотерапии в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время курсов химиотерапии.
Кроме того, ABTL0812 будет поддерживаться после прекращения химиотерапии, если ABTL0812 переносится и если у пациента наблюдается ответ или стабильное заболевание.
FOLFIRINOX будет дозироваться в соответствии со следующей стандартной схемой:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B) плацебо + фольфиринокс
FOLFIRINOX будет дозироваться в соответствии со следующей стандартной схемой:
Плацебо будет вводиться в том же объеме, что и ABTL0812 в группе A) FOLFIRINOX, затем ежедневно во время циклов химиотерапии. Кроме того, плацебо будет сохранено после прекращения химиотерапии. |
ABTL0812 будет вводиться ежедневно в RP2D.
ABTL0812 будет вводиться в виде монотерапии в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время курсов химиотерапии.
Кроме того, ABTL0812 будет поддерживаться после прекращения химиотерапии, если ABTL0812 переносится и если у пациента наблюдается ответ или стабильное заболевание.
Плацебо будет вводиться ежедневно по той же схеме, что и ABTL0812.
Плацебо будет вводиться в виде отдельного агента в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время циклов химиотерапии.
Кроме того, плацебо будет сохранено после прекращения химиотерапии, если у пациента есть ответ или стабильное заболевание.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I - RP2D
Временное ограничение: 5 недель
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX
|
5 недель
|
|
Фаза II - ПФС
Временное ограничение: 1 год
|
PFS с использованием RECIST v1.1, центральная проверка
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: 5 лет
|
Общая выживаемость
|
5 лет
|
|
ПФС
Временное ограничение: 1 год
|
PFS с использованием RECIST v1.1 по анализу исследователя
|
1 год
|
|
ОРР
Временное ограничение: 1 год
|
Скорость объективного ответа
|
1 год
|
|
ПФС 6 м
Временное ограничение: 6 месяцев
|
ПФС
|
6 месяцев
|
|
ТТР
Временное ограничение: 1 год
|
Время ответа
|
1 год
|
|
ДОР
Временное ограничение: 1 год
|
Продолжительность ответа
|
1 год
|
|
ОС 1г
Временное ограничение: 1 год
|
Общая выживаемость
|
1 год
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ).
НЯ, классифицированные в соответствии с CTCAE v5.0
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПК - Cmax
Временное ограничение: 1 месяц
|
Определение пиковой концентрации в плазме
|
1 месяц
|
|
ПК - ППК
Временное ограничение: 1 месяц
|
Определение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
|
1 месяц
|
|
Опросник качества жизни QLC-C30
Временное ограничение: 1 год
|
Качество жизни, измеренное с помощью опросников QLC-C30
|
1 год
|
|
Опросник качества жизни QLQ-PAN26
Временное ограничение: 1 год
|
Качество жизни, измеренное с помощью опросников QLQ-PAN26
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Marc Cortal, Ability Pharmaceuticals SL
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Erazo T, Lorente M, Lopez-Plana A, Munoz-Guardiola P, Fernandez-Nogueira P, Garcia-Martinez JA, Bragado P, Fuster G, Salazar M, Espadaler J, Hernandez-Losa J, Bayascas JR, Cortal M, Vidal L, Gascon P, Gomez-Ferreria M, Alfon J, Velasco G, Domenech C, Lizcano JM. The New Antitumor Drug ABTL0812 Inhibits the Akt/mTORC1 Axis by Upregulating Tribbles-3 Pseudokinase. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2508-19. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1808. Epub 2015 Dec 15.
- Munoz-Guardiola P, Casas J, Megias-Roda E, Sole S, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Erazo T, Dieguez-Martinez N, Espinosa-Gil S, Munoz-Pinedo C, Yoldi G, Abad JL, Segura MF, Moran T, Romeo M, Bosch-Barrera J, Oaknin A, Alfon J, Domenech C, Fabrias G, Velasco G, Lizcano JM. The anti-cancer drug ABTL0812 induces ER stress-mediated cytotoxic autophagy by increasing dihydroceramide levels in cancer cells. Autophagy. 2021 Jun;17(6):1349-1366. doi: 10.1080/15548627.2020.1761651. Epub 2020 May 25.
- Felip I, Moiola CP, Megino-Luque C, Lopez-Gil C, Cabrera S, Sole-Sanchez S, Munoz-Guardiola P, Megias-Roda E, Perez-Montoyo H, Alfon J, Yeste-Velasco M, Santacana M, Dolcet X, Reques A, Oaknin A, Rodriguez-Freixinos V, Lizcano JM, Domenech C, Gil-Moreno A, Matias-Guiu X, Colas E, Eritja N. Therapeutic potential of the new TRIB3-mediated cell autophagy anticancer drug ABTL0812 in endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2019 May;153(2):425-435. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.002. Epub 2019 Mar 7.
- Lopez-Plana A, Fernandez-Nogueira P, Munoz-Guardiola P, Sole-Sanchez S, Megias-Roda E, Perez-Montoyo H, Jauregui P, Yeste-Velasco M, Gomez-Ferreria M, Erazo T, Ametller E, Recalde-Percaz L, Moragas-Garcia N, Noguera-Castells A, Mancino M, Moran T, Nadal E, Alfon J, Domenech C, Gascon P, Lizcano JM, Fuster G, Bragado P. The novel proautophagy anticancer drug ABTL0812 potentiates chemotherapy in adenocarcinoma and squamous nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2020 Aug 15;147(4):1163-1179. doi: 10.1002/ijc.32865. Epub 2020 Feb 6.
- Vidal L, Victoria I, Gaba L, Martin MG, Brunet M, Colom H, Cortal M, Gomez-Ferreria M, Yeste-Velasco M, Perez A, Rodon J, Sohal DPS, Lizcano JM, Domenech C, Alfon J, Gascon P. A first-in-human phase I/Ib dose-escalation clinical trial of the autophagy inducer ABTL0812 in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer. 2021 Mar;146:87-94. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.019. Epub 2021 Feb 12.
- Paris-Coderch L, Soriano A, Jimenez C, Erazo T, Munoz-Guardiola P, Masanas M, Antonelli R, Boloix A, Alfon J, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Domenech C, Roma J, Sanchez de Toledo J, Moreno L, Lizcano JM, Gallego S, Segura MF. The antitumour drug ABTL0812 impairs neuroblastoma growth through endoplasmic reticulum stress-mediated autophagy and apoptosis. Cell Death Dis. 2020 Sep 17;11(9):773. doi: 10.1038/s41419-020-02986-w.
- Mancini A, Colapietro A, Cristiano L, Rossetti A, Mattei V, Gravina GL, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Alfon J, Domenech C, Festuccia C. Anticancer effects of ABTL0812, a clinical stage drug inducer of autophagy-mediated cancer cell death, in glioblastoma models. Front Oncol. 2022 Nov 2;12:943064. doi: 10.3389/fonc.2022.943064. eCollection 2022.
- Polonio-Alcala E, Sole-Sanchez S, Munoz-Guardiola P, Megias-Roda E, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Alfon J, Lizcano JM, Domenech C, Ruiz-Martinez S, Puig T. ABTL0812 enhances antitumor effect of paclitaxel and reverts chemoresistance in triple-negative breast cancer models. Cancer Commun (Lond). 2022 Jun;42(6):567-571. doi: 10.1002/cac2.12282. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- ABT-C11-2020
- 2020-002791-13 (Номер EudraCT)
- FD-R-006817-01 (Другой номер гранта/финансирования: FDA OOPD)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Панкреатический рак
-
NCT06808412Рекрутинг
-
NCT06855849Еще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer Pement
Клинические исследования ABTL0812
-
NCT03417921ПриостановленныйПанкреатический рак
-
NCT03366480ЗавершенныйРак эндометрия | Плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого