Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ABTL0812 в комбинации с FOLFIRINOX для лечения первой линии метастатического поджелудочной железы Исследование (PanC-ASAP)

15 марта 2024 г. обновлено: Ability Pharmaceuticals SL

Открытая фаза I, за которой следует рандомизированное контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX для лечения первой линии метастатического рака поджелудочной железы.

Открытая фаза I, за которой следует рандомизированное контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности ABTL0812 в комбинации с FOLFIRINOX для лечения первой линии метастатического поджелудочной железы. Финансируется: FDA OOPD (грант № FD-R-006817-01), H2020 EIC Accelerator (грант № 954825) и Ability Pharmaceuticals SL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I: Это открытая фаза I для определения RP2D ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX. Все пациенты будут получать ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX.

Будет проведена фаза деэскалации дозы, на которой будут протестированы до 3 различных уровней доз ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX. Дозы ABTL0812: 1300 мг 3 раза в день (начальная доза), затем (при необходимости) 975 мг 3 раза в день и 650 мг 3 раза в день. Интраэскалация пациента не допускается.

Фаза II: Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II для оценки ABTL0812 в комбинации с FOLFIRINOX для лечения первой линии метастатического рака поджелудочной железы. Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: группа A), получающая ABTL0812 в дополнение к FOLFIRINOX, и группа B), получающая FOLFIRINOX плюс плацебо.

Группа A) ABTL0812 + FOLFIRINOX Группа B) PLACEBO + FOLFIRINOX

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

      • Haifa, Израиль
        • Rabam MC
      • Jerusalem, Израиль
        • Shaare Zedek MC
      • Ramat Gan, Израиль
        • Sheba MC
      • Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Hospital Quiron Salud
      • Girona, Испания, 17007
        • ICO Girona
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Испания, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Toledo, Испания, 45007
        • Hospital Universitario de Toledo
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • ICO Badalona
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Испания, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205-0000
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Dijon, Франция, 21000
        • CGFL Dijon
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institute Paoli-Calmettes
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома, аденокарцинома или протоковая аденокарцинома поджелудочной железы.
  2. Подтвержденное метастатическое заболевание
  3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями версии 1.1 Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) с по крайней мере одним «целевым поражением», которое будет использоваться для оценки ответа. Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено их прогрессирование.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
  5. Возраст, старше 18 лет
  6. Адекватная гематологическая функция, измеряемая как:

    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л
    • количество тромбоцитов ≥ 100x109/л без трансфузионной поддержки
    • гемоглобин ≥ 10 г/дл
  7. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  8. Альбумин ≥ 3,3 г/дл
  9. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 раза x верхняя граница нормы (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
  10. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
  11. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
  12. Только для пациентов фазы II. Если возможно, образец опухолевой ткани или цитологическое исследование (либо архивная, либо новая биопсия опухоли) для анализа биомаркеров. Необходимо предоставить самый последний образец опухолевой ткани.
  13. Контрацепция: все пациентки в пременопаузе должны использовать средства контрацепции. Пациенты мужского пола и их партнерши женского пола (если они фертильны) также должны использовать средства контрацепции. В обоих случаях контрацепция означает две формы высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  14. Желание и возможность дать информированное согласие
  15. Способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и соблюдать протокол.

Критерий исключения

  1. Пациенты с любой гистологией, отличной от карциномы, аденокарциномы или протоковой аденокарциномы (например, плоскоклеточная, ацинарно-клеточная, медуллярная, коллоидная, нейроэндокринная и т. д.)
  2. Больные имеют только местно-распространенное заболевание, резектабельное или погранично-резектабельное.
  3. Пациент получил химиотерапию в качестве адъювантной терапии местно-распространенного заболевания, операбельного или погранично-операбельного.
  4. Пациент ранее проходил абдоминальную лучевую терапию (за исключением обезболивающей лучевой терапии, которая не проводилась на целевых очагах).
  5. Пациенты, ранее получавшие ингибитор пути PI3K/Akt/mTOR системным путем.
  6. История хронической диареи или воспалительного заболевания толстой или прямой кишки, или окклюзии или субокклюзии, не разрешившейся при симптоматическом лечении
  7. Пациентка беременна или находится в периоде лактации. Тест на беременность с высокой чувствительностью (моча или сыворотка) должен быть выполнен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  8. У пациента был инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до включения в исследование, ФВ ЛЖ II класса), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  9. ЭКГ в 12 отведениях с клинически значимой аномалией или с QTcF > 450 мс, PR > 210 мс или QRS > 120 мс при скрининге.
  10. Пациенты с любыми другими медицинскими состояниями (такими как психические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, инфекционные заболевания, отклонения от нормы при медицинском осмотре или лабораторные данные), которые, по мнению исследователя, могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнения, связанные с лечением.
  11. По словам лечащего врача, у пациента активный гепатит В или С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция Covid-19 с неконтролируемым заболеванием.
  12. Пациенты, которые не могут дать информированное согласие, например, находящиеся под административным или юридическим надзором

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кронштейн A) ABTL0812 + FOLFIRINOX

FOLFIRINOX будет дозироваться в соответствии со следующей стандартной схемой:

  • оксалиплатин 85 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии
  • лейковорин 400 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии
  • иринотекан 180 мг/м2 в виде 1,5-часовой внутривенной инфузии
  • фторурацил 2400 мг/м2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели (=1 цикл) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ABTL0812 будет вводиться ежедневно в RP2D. ABTL0812 будет вводиться в виде монотерапии в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время курсов химиотерапии. Кроме того, ABTL0812 будет поддерживаться после прекращения химиотерапии, если ABTL0812 переносится и если у пациента наблюдается ответ или стабильное заболевание.

ABTL0812 будет вводиться ежедневно в RP2D. ABTL0812 будет вводиться в виде монотерапии в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время курсов химиотерапии. Кроме того, ABTL0812 будет поддерживаться после прекращения химиотерапии, если ABTL0812 переносится и если у пациента наблюдается ответ или стабильное заболевание.

FOLFIRINOX будет дозироваться в соответствии со следующей стандартной схемой:

  • оксалиплатин 85 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии
  • лейковорин 400 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии
  • иринотекан 180 мг/м2 в виде 1,5-часовой внутривенной инфузии
  • фторурацил 2400 мг/м2, вводимый в виде 46-часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели (=1 цикл) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Химиотерапия
Экспериментальный: Группа B) плацебо + фольфиринокс

FOLFIRINOX будет дозироваться в соответствии со следующей стандартной схемой:

  • оксалиплатин 85 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии
  • лейковорин 400 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии
  • иринотекан 180 мг/м2 в виде 1,5-часовой внутривенной инфузии
  • фторурацил 2400 мг/м2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели (=1 цикл) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Плацебо будет вводиться в том же объеме, что и ABTL0812 в группе A) FOLFIRINOX, затем ежедневно во время циклов химиотерапии. Кроме того, плацебо будет сохранено после прекращения химиотерапии.

ABTL0812 будет вводиться ежедневно в RP2D. ABTL0812 будет вводиться в виде монотерапии в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время курсов химиотерапии. Кроме того, ABTL0812 будет поддерживаться после прекращения химиотерапии, если ABTL0812 переносится и если у пациента наблюдается ответ или стабильное заболевание.
Плацебо будет вводиться ежедневно по той же схеме, что и ABTL0812. Плацебо будет вводиться в виде отдельного агента в течение одной недели перед началом первого цикла FOLFIRINOX, а затем ежедневно во время циклов химиотерапии. Кроме того, плацебо будет сохранено после прекращения химиотерапии, если у пациента есть ответ или стабильное заболевание.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I - RP2D
Временное ограничение: 5 недель
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) ABTL0812 в сочетании с FOLFIRINOX
5 недель
Фаза II - ПФС
Временное ограничение: 1 год
PFS с использованием RECIST v1.1, центральная проверка
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Операционные системы
Временное ограничение: 5 лет
Общая выживаемость
5 лет
ПФС
Временное ограничение: 1 год
PFS с использованием RECIST v1.1 по анализу исследователя
1 год
ОРР
Временное ограничение: 1 год
Скорость объективного ответа
1 год
ПФС 6 м
Временное ограничение: 6 месяцев
ПФС
6 месяцев
ТТР
Временное ограничение: 1 год
Время ответа
1 год
ДОР
Временное ограничение: 1 год
Продолжительность ответа
1 год
ОС 1г
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость
1 год
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ). НЯ, классифицированные в соответствии с CTCAE v5.0
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПК - Cmax
Временное ограничение: 1 месяц
Определение пиковой концентрации в плазме
1 месяц
ПК - ППК
Временное ограничение: 1 месяц
Определение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
1 месяц
Опросник качества жизни QLC-C30
Временное ограничение: 1 год
Качество жизни, измеренное с помощью опросников QLC-C30
1 год
Опросник качества жизни QLQ-PAN26
Временное ограничение: 1 год
Качество жизни, измеренное с помощью опросников QLQ-PAN26
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marc Cortal, Ability Pharmaceuticals SL

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABT-C11-2020
  • 2020-002791-13 (Номер EudraCT)
  • FD-R-006817-01 (Другой номер гранта/финансирования: FDA OOPD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Панкреатический рак

Клинические исследования ABTL0812

Искать похожие исследования