ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX for førstelinjebehandling av metastatisk bukspyttkjertelstudie (PanC-ASAP)
En fase I åpen etikett etterfulgt av en fase II randomisert, kontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX for førstelinjebehandling av metastatisk bukspyttkjertel
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I: Dette er en åpen fase I for å bestemme RP2D til ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX. Alle pasienter vil få ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX.
En dosedeeskaleringsfase vil bli utført hvor opptil 3 forskjellige ABTL0812 dosenivåer vil bli testet i kombinasjon med FOLFIRINOX. ABTL0812 doser er: 1300 mg tid (startdose), etterfulgt (om nødvendig) av 975 mg tid og 650 mg tid. Pasient intra-eskalering er ikke tillatt.
Fase II: Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase II multisenterstudie for å evaluere ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX for førstelinjebehandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Pasienter vil bli randomisert til en av to grupper: arm A) som får ABTL0812 i tillegg til FOLFIRINOX og arm B) som får FOLFIRINOX pluss placebo.
Arm A) ABTL0812 + FOLFIRINOX Arm B) PLACEBO + FOLFIRINOX
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Marc Cortal
- Telefonnummer: +34603141706
- E-post: contact@abilitypharma.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205-0000
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CGFL Dijon
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institute Paoli-Calmettes
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Rabam MC
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek MC
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba MC
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spania, 08023
- Hospital Quiron Salud
-
Girona, Spania, 17007
- ICO Girona
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia, Spania, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Toledo, Spania, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- ICO Badalona
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Spania, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom, adenokarsinom eller duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
- Bekreftet metastatisk sykdom
- Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1 retningslinjer med minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli betegnet som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- Alder, eldre enn 18 år
Tilstrekkelig hematologisk funksjon, målt som:
- absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L
- blodplateantall ≥ 100x109/L uten transfusjonsstøtte
- hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 3,3 g/dL
- AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 ganger x øvre normalgrense (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Kun for fase II pasienter. Hvis tilgjengelig, en prøve av tumorvev eller cytologi (enten arkiv eller ny tumorbiopsi) for biomarkøranalyser. Den sist innsamlede tumorvevsprøven skal leveres.
- Prevensjon: Alle premenopausale kvinnelige pasienter må bruke prevensjon. Mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere (hvis fruktbare), må også bruke prevensjon. I begge tilfeller betyr prevensjon to former for svært effektiv prevensjon under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
- Evne og vilje til å etterkomme studiebesøk, behandling, testing og til å overholde protokollen.
Eksklusjonskriterier
- Pasienter med annen histologi enn karsinom, adenokarsinom eller duktalt adenokarsinom (som plateepitel, acinarcelle, medullær, kolloid, nevroendokrin, etc)
- Pasienter har kun lokalt avansert sykdom, resektabel eller borderline resektabel.
- Pasienten har fått kjemoterapi som adjuvant behandling for lokalt avansert sykdom, resektabel eller borderline resektabel.
- Pasienten har tidligere fått abdominal strålebehandling (med unntak av smertestillende strålebehandling som ikke ble utført på mållesjoner).
- Pasienter som tidligere er behandlet med en hemmer av PI3K/Akt/mTOR-veien via en systemisk rute.
- Anamnese med kronisk diaré eller inflammatorisk sykdom i tykktarmen eller endetarmen, eller okklusjon eller sub-okklusjon som ikke er løst under symptomatisk behandling
- Pasienten er gravid eller i ammingsperiode. Høysensitiv graviditetstest (urin eller serum) skal utføres innen 7 dager før studiebehandlingen starter.
- Pasienten hadde hjerteinfarkt innen ≤ 6 måneder før studiestart, LVEF klasse II), ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering.
- 12-avlednings-EKG med klinisk relevant abnormitet eller som viser QTcF >450 ms, PR >210 ms eller QRS >120 ms ved screening.
- Pasienter med andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, hjerte- og karsykdommer, infeksjonssykdommer, unormale fysiske undersøkelser eller laboratoriefunn) som etter utrederens oppfatning kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko fra behandlingsrelaterte komplikasjoner.
- Pasienten har aktiv hepatitt B eller C, humant immunsviktvirus (HIV) eller Covid-19-infeksjon med ikke-kontrollert sykdom i henhold til behandlende lege.
- Pasienter som ikke kan gi informert samtykke som de som er under administrativt eller juridisk tilsyn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A) ABTL0812 + FOLFIRINOX
FOLFIRINOX vil doseres i henhold til følgende standardregime:
ABTL0812 vil bli administrert daglig ved sin RP2D. ABTL0812 vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser. ABTL0812 vil også opprettholdes når kjemoterapien avsluttes, hvis ABTL0812 tolereres og hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom. |
ABTL0812 vil bli administrert daglig ved sin RP2D.
ABTL0812 vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser.
ABTL0812 vil også opprettholdes når kjemoterapien avsluttes, hvis ABTL0812 tolereres og hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom.
FOLFIRINOX vil doseres i henhold til følgende standardregime:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B) PLACEBO + FOLFIRINOX
FOLFIRINOX vil doseres i henhold til følgende standardregime:
Placebo vil bli administrert med samme volum som ABTL0812 i arm A) FOLFIRINOX, deretter daglig under kjemoterapisykluser. I tillegg vil placebo opprettholdes når kjemoterapien er avsluttet. |
ABTL0812 vil bli administrert daglig ved sin RP2D.
ABTL0812 vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser.
ABTL0812 vil også opprettholdes når kjemoterapien avsluttes, hvis ABTL0812 tolereres og hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom.
Placebo vil bli administrert daglig ved samme regime som ABTL0812.
Placebo vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser.
Placebo vil også opprettholdes når kjemoterapien er avbrutt, hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I - RP2D
Tidsramme: 5 uker
|
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX
|
5 uker
|
|
Fase II - PFS
Tidsramme: 1 år
|
PFS bruker RECIST v1.1 ved sentral gjennomgang
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: 5 år
|
Total overlevelse
|
5 år
|
|
PFS
Tidsramme: 1 år
|
PFS ved bruk av RECIST v1.1 ved etterforskeranalyse
|
1 år
|
|
ORR
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv svarprosent
|
1 år
|
|
PFS 6 m
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS
|
6 måneder
|
|
TTR
Tidsramme: 1 år
|
Tid til å svare
|
1 år
|
|
DOR
Tidsramme: 1 år
|
Varighet av svar
|
1 år
|
|
OS 1y
Tidsramme: 1 år
|
Total overlevelse
|
1 år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE).
AE klassifisert i henhold til CTCAE v5.0
|
1 år
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK - Cmax
Tidsramme: 1 måned
|
Bestemmelse av maksimal plasmakonsentrasjon
|
1 måned
|
|
PK - AUC
Tidsramme: 1 måned
|
Bestemmelse av areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid
|
1 måned
|
|
Spørreskjema for livskvalitet QLC-C30
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitet målt med spørreskjema QLC-C30
|
1 år
|
|
Spørreskjema for livskvalitet QLQ-PAN26
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitet målt med spørreskjema QLQ-PAN26
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Marc Cortal, Ability Pharmaceuticals SL
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Erazo T, Lorente M, Lopez-Plana A, Munoz-Guardiola P, Fernandez-Nogueira P, Garcia-Martinez JA, Bragado P, Fuster G, Salazar M, Espadaler J, Hernandez-Losa J, Bayascas JR, Cortal M, Vidal L, Gascon P, Gomez-Ferreria M, Alfon J, Velasco G, Domenech C, Lizcano JM. The New Antitumor Drug ABTL0812 Inhibits the Akt/mTORC1 Axis by Upregulating Tribbles-3 Pseudokinase. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2508-19. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1808. Epub 2015 Dec 15.
- Munoz-Guardiola P, Casas J, Megias-Roda E, Sole S, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Erazo T, Dieguez-Martinez N, Espinosa-Gil S, Munoz-Pinedo C, Yoldi G, Abad JL, Segura MF, Moran T, Romeo M, Bosch-Barrera J, Oaknin A, Alfon J, Domenech C, Fabrias G, Velasco G, Lizcano JM. The anti-cancer drug ABTL0812 induces ER stress-mediated cytotoxic autophagy by increasing dihydroceramide levels in cancer cells. Autophagy. 2021 Jun;17(6):1349-1366. doi: 10.1080/15548627.2020.1761651. Epub 2020 May 25.
- Felip I, Moiola CP, Megino-Luque C, Lopez-Gil C, Cabrera S, Sole-Sanchez S, Munoz-Guardiola P, Megias-Roda E, Perez-Montoyo H, Alfon J, Yeste-Velasco M, Santacana M, Dolcet X, Reques A, Oaknin A, Rodriguez-Freixinos V, Lizcano JM, Domenech C, Gil-Moreno A, Matias-Guiu X, Colas E, Eritja N. Therapeutic potential of the new TRIB3-mediated cell autophagy anticancer drug ABTL0812 in endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2019 May;153(2):425-435. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.002. Epub 2019 Mar 7.
- Lopez-Plana A, Fernandez-Nogueira P, Munoz-Guardiola P, Sole-Sanchez S, Megias-Roda E, Perez-Montoyo H, Jauregui P, Yeste-Velasco M, Gomez-Ferreria M, Erazo T, Ametller E, Recalde-Percaz L, Moragas-Garcia N, Noguera-Castells A, Mancino M, Moran T, Nadal E, Alfon J, Domenech C, Gascon P, Lizcano JM, Fuster G, Bragado P. The novel proautophagy anticancer drug ABTL0812 potentiates chemotherapy in adenocarcinoma and squamous nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2020 Aug 15;147(4):1163-1179. doi: 10.1002/ijc.32865. Epub 2020 Feb 6.
- Vidal L, Victoria I, Gaba L, Martin MG, Brunet M, Colom H, Cortal M, Gomez-Ferreria M, Yeste-Velasco M, Perez A, Rodon J, Sohal DPS, Lizcano JM, Domenech C, Alfon J, Gascon P. A first-in-human phase I/Ib dose-escalation clinical trial of the autophagy inducer ABTL0812 in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer. 2021 Mar;146:87-94. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.019. Epub 2021 Feb 12.
- Paris-Coderch L, Soriano A, Jimenez C, Erazo T, Munoz-Guardiola P, Masanas M, Antonelli R, Boloix A, Alfon J, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Domenech C, Roma J, Sanchez de Toledo J, Moreno L, Lizcano JM, Gallego S, Segura MF. The antitumour drug ABTL0812 impairs neuroblastoma growth through endoplasmic reticulum stress-mediated autophagy and apoptosis. Cell Death Dis. 2020 Sep 17;11(9):773. doi: 10.1038/s41419-020-02986-w.
- Mancini A, Colapietro A, Cristiano L, Rossetti A, Mattei V, Gravina GL, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Alfon J, Domenech C, Festuccia C. Anticancer effects of ABTL0812, a clinical stage drug inducer of autophagy-mediated cancer cell death, in glioblastoma models. Front Oncol. 2022 Nov 2;12:943064. doi: 10.3389/fonc.2022.943064. eCollection 2022.
- Polonio-Alcala E, Sole-Sanchez S, Munoz-Guardiola P, Megias-Roda E, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Alfon J, Lizcano JM, Domenech C, Ruiz-Martinez S, Puig T. ABTL0812 enhances antitumor effect of paclitaxel and reverts chemoresistance in triple-negative breast cancer models. Cancer Commun (Lond). 2022 Jun;42(6):567-571. doi: 10.1002/cac2.12282. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- ABT-C11-2020
- 2020-002791-13 (EudraCT-nummer)
- FD-R-006817-01 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA OOPD)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft
-
NCT07336953Har ikke rekruttert ennå
-
NCT07224802FullførtPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
NCT07047807Rekruttering
-
NCT07028424Har ikke rekruttert ennåPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
NCT05947825Har ikke rekruttert ennåPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
NCT04365049RekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
NCT05845801RekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
NCT04700488SuspendertPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
NCT05853198RekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
NCT05669287RekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Kliniske studier på ABTL0812
-
NCT03366480FullførtLivmorkreft | Plateepitel, ikke-småcellet lungekreft
-
NCT03417921SuspendertBukspyttkjertelkreft