Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательная терапия белимумабом и Т-клетками при СКВ

19 июня 2023 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Последовательное применение белимумаба с последующей терапией на основе Т-клеток при лечении системной красной волчанки (SUBTLE) — предварительное механистическое исследование, подтверждающее концепцию

Системная красная волчанка (СКВ) — это заболевание, при котором иммунная система (система организма, которая борется с инфекцией) атакует собственные клетки и ткани организма, вызывая воспаление и повреждение органов, если не принять своевременные и надлежащие меры. Аутоантитела (специфические белки, вырабатываемые иммунной системой, которые участвуют в атаке собственных тканей и органов) являются отличительными чертами СКВ и вырабатываются определенным типом лейкоцитов, называемых В-клетками. Белимумаб (Benlysta®) представляет собой моноклональное антитело против В-клеток, блокирующее действие BLyS, белка, который продлевает жизнь и улучшает функции В-клеток и уровень которого повышается у пациентов с СКВ. лечить больных СКВ. Это исследование направлено на изучение влияния белимумаба на Т-клетки, еще один специфический тип лейкоцитов, которые также играют решающую роль при СКВ, у пациентов с СКВ. В этом исследовании будут набраны 80 взрослых пациентов с СКВ, 40 из них будут назначены для внутривенного (в/в) введения белимумаба со стандартной лечебной терапией (SOC), а 40 будут получать только SOC. После 48 недель воздействия белимумаба + SOC и только SOC будут изучены и сопоставлены фенотип и функции Т-клеток.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
80

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Anselm Mak
  • Номер телефона: +6567722598
  • Электронная почта: mdcam@nsu.edu.sg

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nien Yee Kow
  • Номер телефона: +6566015194
  • Электронная почта: mdckown@nus.edu.sg

Места учебы

  • Сингапур
      • SIngapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
        • Контакт:
          • Anselm Mak
          • Номер телефона: +6567722598
          • Электронная почта: mdcam@nus.edu.sg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 21 года
  2. Способен понимать детали исследования и готов дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
  3. Пациенты, которые соответствуют критериям классификации (SLICC 2012 или ACR 1997) для СКВ и имеют активное заболевание (SELENA-SLEDAI ≥ 6).
  4. Пациенты, сыворотка которых положительна на ANA (титр ≥ 1:80) или на анти-дцДНК (>100 ЕД/л на основании стандартного лабораторного порога NUH).
  5. Пациенты, получающие стабильную дозу преднизолона (0–40 мг/сут) и/или нестероидных противовоспалительных, противомалярийных или иммунодепрессивных препаратов в течение как минимум 30 дней до первой исследуемой дозы.
  6. Женщины детородного возраста и нестерилизованные мужчины с партнершами детородного возраста могут участвовать в этом испытании, только если они используют надежные средства контрацепции.
  7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение трех недель до исходного уровня.

Критерий исключения:

  1. У них тяжелый активный нефрит и/или активная красная волчанка ЦНС и/или другие аутоиммунные заболевания, например. РА, смешанное заболевание соединительной ткани, склеродермия, дерматомиозит и полимиозит.
  2. Они беременны.
  3. Они ранее получали любую таргетную биологическую терапию для В-клеток и Т-клеток, циклофосфамид внутривенно (в/в) в течение 6 месяцев после зачисления, внутривенные иммуноглобулины или преднизолон (> 100 мг/день) в течение 3 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Белимумаб + SOC
Пациентам будет вводиться белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно (в/в) (вместе с SOC) через 1 час в дни 0, 14 и 28, а затем каждые 28 дней (4 недели) до 48-й недели.
Лекарство: Белимумаб для инъекций [Бенлиста]
Белимумаб, внутривенная инфузия, 10 мг/кг в дни 0, 14, 28, затем каждые 28 дней до 48-й недели.
Без вмешательства: Только SOC
Пациенты будут получать SOC на усмотрение лечащих врачей в соответствии с клиническими проявлениями заболевания СКВ и практикой лечения СКВ NUH.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение отношения Treg/Teff в группе белимумаб + SOC с группой, принимающей только SOC
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и 60-я неделя
Подсчет субпопуляций Т-клеток методом многоцветной проточной цитометрии, включая клетки Th1 (CD4+Tbet+), Th2 (CD4+GATA3+), Th17 (CD4+RoRgamat+) и Treg (CD4+CD25+FoxP3+), а также CD19+ CD20+ В-клетки после окрашивания соответствующими флуоресцентно-конъюгированными антителами.
Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и 60-я неделя
Идентификация и сравнение последовательности TCR вариабельных областей (CDR1, CDR2 и CDR3) и профиля экспрессии их РНК до и после 48 недель терапии белимумабом
Временное ограничение: до 48 недели
Секвенирование TCR и экспрессия РНК с использованием современной технологии 10x Genomic nano-droplet.
до 48 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы сравнить числовую разницу в других подмножествах Т-клеток (Th1, Th2 и Th17) между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и 60-я неделя
Подсчет подмножеств Т-клеток с помощью многоцветной проточной цитометрии.
Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и 60-я неделя
Сравнить потенциальное улучшение когнитивной функции между двумя группами.
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 неделя
Использование компьютеризированной автоматизированной матрицы нейропсихологической оценки (АНАМ), которая служит в качестве начального инструмента скрининга для выявления тонкой когнитивной дисфункции у здоровых людей и серийных оценок для отслеживания прогрессирования когнитивной дисфункции у пациентов с СКВ с течением времени.
Исходный уровень и 52 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
National University Hospital, Singapore

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
GlaxoSmithKline

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Anselm Mak, National University Hospital, Singapore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
8 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
20 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
20 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
23 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
25 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 июня 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 10743-SUBTLE

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками