Метаболизм и фармакокинетика, производные от микробиома (MDM-PK)

Было показано, что микробиом кишечника человека играет важную роль в наблюдаемой межиндивидуальной вариабельности терапевтического ответа, включая как эффективность, так и токсичность. Одним из механизмов, с помощью которых кишечный микробиом оказывает эти эффекты, является прямое биохимическое превращение перорально вводимых лекарств в более или менее активные или токсичные метаболиты, называемое здесь метаболизмом лекарств, производным от микробиома (MDM). Недавние систематические исследования выявили огромную и в значительной степени неизученную биохимическую способность кишечных бактерий человека — культивируемых в микробных сообществах ex vivo или в виде отдельных изолятов — метаболизировать десятки перорально принимаемых лекарств, но клиническая значимость наблюдаемого MDM остается неотмеченной. Этот пробел в знаниях является результатом явного разрыва между доклиническими и клиническими исследованиями: исследования MDM, проведенные в лаборатории, исключены из прямых клинических сравнений, а исследования на людях, проводимые во время разработки лекарств и терапевтических вмешательств, почти полностью игнорируют вклад микробиома. Более того, в настоящее время не хватает стандартизированных экспериментальных методов и математических моделей, чтобы начать включать МДМ в клинические решения. Наши фармакокинетические исследования направлены на внедрение таких стратегий в клиническую практику.