Ромидепсин в лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная карциноидная опухоль или нейроэндокринная опухоль из островковых клеток

  • Хорошо или умеренно дифференцированная опухоль
• Метастатическое и/или местнораспространенное заболевание

• Измеримое заболевание

  • Одномерное измеримое поражение размером не менее 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ не менее 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
  • Поражения в ранее облученной области не считаются измеримыми.

  • Нет действительно не поддающихся измерению поражений, в том числе следующих:

    • Поражения костей
    • Лептоменингиальная болезнь
    • Асцит
    • Плевральный или перикардиальный выпот
    • Лимфангит кожи/пульмонис
    • Массы в брюшной полости не подтверждены и не сопровождаются визуализацией
    • Кистозные поражения
• Не подходит для стандартного лечения
• Статус производительности - ECOG 0-1
• Не менее 6 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Билирубин = < 1,5 мг/дл
• АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
• Отсутствие неконтролируемых аритмий
• Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
• Отсутствие серьезной желудочковой аритмии, определяемой как желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков >= 3 ударов подряд
• Отсутствие гипертрофии левого желудочка на ЭКГ
• Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний
• QTc < 500 мс
• ФВ ЛЖ > 40% по MUGA в покое
• Отсутствие предшествующей аллергической реакции, связанной с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии (например, альфа-интерфероном)
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии
• Более 12 недель после предшествующей химиоэмболизации печеночной артерии, если только поражение печени не является единственным индикаторным поражением
• Нет предшествующего FR901228 (депсипептид)
• Не более 1 предшествующей схемы системной химиотерапии по поводу карциноидной опухоли или опухоли островковых клеток (кроме химиоэмболизации печеночной артерии)
• Более 4 недель после предшествующего перорального или внутривенного введения стероидов (только первые 16 пациентов)

• Разрешен одновременный прием октреотида пролонгированного действия в стандартных дозах, если доза оставалась стабильной в течение последних 12 недель.

  • Допускается одновременное подкожное введение октреотида для экстренного облегчения симптомов.
• Отсутствие одновременных системных стероидов (только первые 16 пациентов)
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Более 4 недель после предшествующей исследуемой противоопухолевой терапии
• Отсутствие других предшествующих ингибиторов гистондеацетилазы (например, вальпроевой кислоты)
• Нет одновременного гидрохлоротиазида
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Никаких других параллельных исследовательских или коммерческих агентов или методов лечения злокачественного новообразования.