Romidepsina no tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Tumor carcinóide confirmado histologicamente ou tumor neuroendócrino de células de ilhotas

  • Tumor bem ou moderadamente diferenciado
• Doença metastática e/ou localmente avançada

• doença mensurável

  • Lesão mensurável unidimensionalmente de pelo menos 20 mm por técnicas convencionais OU de pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral
  • Lesões em uma área previamente irradiada não são consideradas mensuráveis

  • Nenhuma lesão verdadeiramente não mensurável, incluindo o seguinte:

    • Lesões ósseas
    • doença leptomeníngea
    • Ascite
    • Derrame pleural ou pericárdico
    • Linfangite cutânea/pulmonar
    • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por imagem
    • Lesões císticas
• Inelegível para o tratamento padrão
• Status de desempenho - ECOG 0-1
• Pelo menos 6 meses
• WBC >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina = < 1,5 mg/dL
• AST e ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina = < 1,5 mg/dL
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Sem arritmias descontroladas
• Sem angina mal controlada
• Sem arritmia ventricular grave, definida como taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular >= 3 batimentos seguidos
• Sem hipertrofia ventricular esquerda por EKG
• Nenhuma outra doença cardíaca significativa
• QTc < 500 ms
• FEVE > 40% em repouso MUGA
• Nenhuma reação alérgica prévia atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença concomitante não controlada
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior (por exemplo, interferon alfa)
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior
• Mais de 12 semanas desde a quimioembolização anterior da artéria hepática, a menos que as lesões hepáticas não sejam as únicas lesões indicadoras
• Nenhum FR901228 anterior (depsipeptídeo)
• Não mais do que 1 esquema prévio de quimioterapia sistêmica para tumor de células carcinoides ou ilhotas (exceto quimioembolização da artéria hepática)
• Mais de 4 semanas desde esteróides orais ou IV anteriores (somente nos primeiros 16 pacientes)

• Octreotida concomitante de ação prolongada permitida em doses padrão se a dose estiver estável nas últimas 12 semanas

  • Octreotida subcutânea concomitante para uso inovador para alívio sintomático permitido
• Sem esteroides sistêmicos concomitantes (somente nos primeiros 16 pacientes)
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Mais de 4 semanas desde a terapia específica do tumor em investigação anterior
• Nenhum outro inibidor anterior da histona desacetilase (por exemplo, ácido valpróico)
• Sem hidroclorotiazida concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para a malignidade